QUILT-3.034: TCRa/b no mieloablativo agotado Haplo HSCT con Post ALT-803 para AML

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 a ≤70 años

• Cumple con una de las siguientes categorías de enfermedad y riesgo:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo con un riesgo previsto de recaída superior al 30 %, que incluye, entre otros, lo siguiente:

    • Pacientes en remisión morfológica (CR1 o superior) con enfermedad residual mínima cuantificada por citometría de flujo, citogenética o marcadores moleculares.
    • Pacientes con los siguientes cariotipos en RC morfológica o RCi: ELN-Intermedio I, Adverso, ELN-Intermedio-II. (18) (Los ejemplos incluyen cariotipo monosomal, cariotipo complejo, mutante p53, mutante RUNX1, mutante ASXL1, mutante FLT3-ITD, mutante DNMT3A, inversión 3, T(6:9), factor de unión al núcleo mutante KIT AML)
  • LMA relacionada con el tratamiento y LMA secundaria en remisión morfológica (CR1 o superior) con enfermedad residual mínima cuantificada por citometría de flujo, citogenética o marcadores moleculares

  • Síndrome mielodisplásico (MDS) con < 5% de blastos por morfología y cumple al menos uno de los siguientes:

    • Recibió quimioterapia de inducción intensiva (es decir, 7+3 o MEC) O
    • Progresión después de 4 ciclos de agentes hipometilantes
  • El donante y el receptor deben ser HLA idénticos para al menos un haplotipo (usando tipificación basada en ADN de alta resolución) en los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DRB1
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60% (anexo IV)

• Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio (30 días para pulmonar y cardíaco) definida como:

  • Hepático: AST y ALT < 3 veces el límite superior de la normalidad institucional
  • Renal: tasa de filtración glomerular (TFG) estimada ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente sin enfermedad pulmonar sintomática. Si hay deterioro sintomático o previo conocido DLCOcor ≥ 40%.
  • Cardíaco: FEVI ≥ 40 % por ecocardiografía, MUGA o resonancia magnética cardíaca, sin angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Poder estar sin prednisona u otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes del trasplante (excluyendo los premedicamentos del régimen preparatorio)
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia.
• Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

• Leucemias agudas de linaje ambiguo
• Trasplante alogénico para AML en los 6 meses anteriores (sin límite de tiempo para trasplante autólogo)
• Enfermedad activa del SNC: si hay antecedentes de afectación del SNC relacionada con la AML, el análisis de detección del LCR debe ser negativo
• Embarazadas o amamantando: los agentes utilizados en este estudio incluyen aquellos que se incluyen en la Categoría D de Embarazo: tienen un potencial teratogénico conocido. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Antecedentes de asma grave y actualmente con medicamentos crónicos sistémicos (el asma leve que requiere esteroides inhalados solo es elegible)
• Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax, a menos que el pulmonar autorice su estudio. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar (con una mejoría clínica asociada) después de 1 semana de tratamiento apropiado (4 semanas para infecciones fúngicas supuestas o documentadas).
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas, incluido el VIH-1/2 o hepatitis C/B activa: se permite la hepatitis viral crónica asintomática
• Segunda neoplasia maligna concomitante activa (es decir, ha requerido tratamiento en los 6 meses anteriores)
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los agentes del estudio
• Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de fludarabina