QUILT-3.034: Ei-myeloablatiivinen TCRa/b:tä tyhjentävä Haplo HSCT, jossa on post ALT-803 AML:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 - ≤70 vuotta

• Täyttää yhden seuraavista sairaus- ja riskiluokista:

  • Korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML), jonka ennustettu uusiutumisriski on yli 30 %, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Potilaat, joilla on morfologinen remissio (CR1 tai enemmän), joilla on minimaalinen jäännössairaus joko virtaussytometrian tai sytogenetiikan tai molekyylimarkkerien avulla mitattuna.
    • Potilaat, joilla on seuraavat karyotyypit morfologisessa CR:ssä tai CRi:ssä: ELN-Intermediate I, Adverse, ELN-Intermediate-II. (18) (Esimerkkejä ovat monosomaalinen karyotyyppi, kompleksinen karyotyyppi, mutantti p53, mutantti RUNX1, mutantti ASXL1, mutantti FLT3-ITD, mutantti DNMT3A, inversio 3, T(6:9), KIT-mutatoitu ydinsitoutumistekijä AML)
  • Hoitoon liittyvä AML ja sekundaarinen AML morfologisessa remissiossa (CR1 tai enemmän), jossa on minimaalinen jäännössairaus joko virtaussytometrialla tai sytogenetiikkalla tai molekyylimarkkerilla mitattuna

  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jossa on < 5 % blasteja morfologian perusteella ja joka täyttää vähintään yhden seuraavista:

    • Sai intensiivistä induktiokemoterapiaa (ts. 7+3 tai MEC) TAI
    • Eteneminen 4 hypometylointisyklin jälkeen
  • Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava HLA-identtisiä vähintään yhden haplotyypin osalta (käyttäen korkearesoluutioista DNA-tyypitystä) seuraavissa geneettisissä lokuksissa: HLA-A, HLA-B, HLA-C ja HLA-DRB1
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 % (liite IV)

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä (30 päivää keuhkojen ja sydämen osalta), joka määritellään seuraavasti:

  • Maksa: AST ja ALT < 3 x laitoksen normaalin yläraja
  • Munuaiset: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Keuhkot: happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta ilman oireista keuhkosairautta. Jos oireinen tai aiemmin tunnettu heikentynyt DLCOcor ≥ 40 %.
  • Sydän: LVEF ≥ 40 % kaikukardiografialla, MUGA:lla tai sydämen magneettikuvauksella, ei hallitsematonta angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
• Pystyy olemaan poissa prednisonista tai muista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen elinsiirtoa (lukuun ottamatta valmistelevia esilääkitystä)
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutit leukemiat moniselitteisesti
• Allogeeninen siirto AML:n vuoksi viimeisten 6 kuukauden aikana (autologiselle siirrolle ei aikarajaa)
• Aktiivinen keskushermostosairaus – jos anamneesissa on ollut AML:ään liittyvää keskushermostoa, seulonta-CSF-analyysin on oltava negatiivinen
• Raskaana oleva tai imetys - Tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita ovat ne, jotka kuuluvat raskausluokkaan D - joilla on tunnettu teratogeeninen potentiaali. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Aiemmin vaikea astma ja tällä hetkellä systeeminen krooninen lääkitys (lievä astma, joka vaatii vain inhaloitavia steroideja, on kelvollinen)
• Uudet tai etenevät keuhkoinfiltraatit seulonnassa rintakehän röntgenkuvassa tai rintakehän CT-skannauksessa, ellei niitä ole keuhkojen tutkittavaksi. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantuvia (johon liittyy kliininen paraneminen) 1 viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai dokumentoiduissa sieni-infektioissa).
• Hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot mukaan lukien HIV-1/2 tai aktiivinen hepatiitti C/B - krooninen oireeton virushepatiitti on sallittu
• Aktiivinen samanaikainen toinen maligniteetti (eli on vaatinut hoitoa edellisten 6 kuukauden aikana)
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusaineelle
• Sai kaikki tutkimuslääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä fludarabiiniannosta