QUILT-3.034: Немиелоабляционная TCRa/b-истощающая гапло-HSCT с пост-ALT-803 для ОМЛ

Критерии включения:

• Возраст от ≥18 до ≤70 лет

• Соответствует одной из следующих категорий заболеваний и рисков:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) высокого риска с прогнозируемым риском рецидива выше 30%, который включает, но не ограничивается следующим:

    • Пациенты в морфологической ремиссии (CR1 или выше) с минимальной остаточной болезнью, количественно определяемой либо с помощью проточной цитометрии, либо с помощью цитогенетических или молекулярных маркеров.
    • Пациенты со следующими кариотипами при морфологическом CR или CRi: ELN-промежуточный I, неблагоприятный, ELN-промежуточный-II. (18) (Примеры включают моносомный кариотип, сложный кариотип, мутантный p53, мутантный RUNX1, мутантный ASXL1, мутантный FLT3-ITD, мутантный DNMT3A, инверсию 3, T(6:9), мутантный KIT основной связывающий фактор AML)
  • Связанный с лечением ОМЛ и вторичный ОМЛ в морфологической ремиссии (CR1 или выше) с минимальной остаточной болезнью, количественно определяемой с помощью проточной цитометрии, цитогенетики или молекулярных маркеров

  • Миелодиспластический синдром (МДС) с < 5% бластов по морфологии и соответствует по крайней мере одному из следующих признаков:

    • Получил интенсивную индукционную химиотерапию (т. 7+3 или МЭК) ИЛИ
    • Прогрессирование после 4 циклов гипометилирующих препаратов
  • Донор и реципиент должны быть HLA-идентичны по крайней мере по одному гаплотипу (с использованием типирования на основе ДНК с высоким разрешением) в следующих генетических локусах: HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1.
• Статус Карновского ≥ 60% (приложение IV)

• Адекватная функция органов в течение 14 дней после регистрации в исследовании (30 дней для легких и сердца), определяемая как:

  • Печень: АСТ и АЛТ < 3 x верхний предел институциональной нормы
  • Почки: расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
  • Легочные: насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе без симптоматического легочного заболевания. При симптоматических или ранее известных нарушениях DLCOcor ≥ 40%.
  • Со стороны сердца: ФВ ЛЖ ≥ 40% по данным эхокардиографии, MUGA или МРТ сердца, отсутствие неконтролируемой стенокардии, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
• Возможность отказаться от преднизолона или других иммунодепрессантов как минимум за 3 дня до трансплантации (за исключением премедикаций подготовительного режима)
• Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время терапии и в течение 4 месяцев после завершения терапии.
• Добровольное письменное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием

Критерий исключения:

• Острые лейкозы неоднозначного происхождения
• Аллогенная трансплантация по поводу ОМЛ в течение предшествующих 6 месяцев (без ограничения по времени для аутологичной трансплантации)
• Активное заболевание ЦНС - если в анамнезе было поражение ЦНС, связанное с ОМЛ, скрининговый анализ ликвора должен быть отрицательным.
• Беременные или кормящие грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, включают те, которые подпадают под категорию D для беременных и обладают известным тератогенным потенциалом. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
• Тяжелая астма в анамнезе и в настоящее время прием системных хронических препаратов (подходит легкая астма, требующая только ингаляционных стероидов)
• Новые или прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенологическом исследовании грудной клетки или КТ грудной клетки, если только они не одобрены для исследования легочным отделом. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/исчезающими (с сопутствующим клиническим улучшением) после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или документально подтвержденных грибковых инфекций).
• Неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая ВИЧ-1/2 или активный гепатит С/В - допускается хронический бессимптомный вирусный гепатит.
• Активное сопутствующее второе злокачественное новообразование (т.е. требуется лечение в течение предыдущих 6 месяцев)
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых агентов
• Принимал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до 1-й дозы флударабина.