QUILT-3.034: Nicht-myeloablatives TCRa/b Deplete Haplo HSCT mit Post-ALT-803 für AML

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 bis ≤70 Jahre

• Erfüllt eine der folgenden Krankheits- und Risikokategorien:

  • Akute myeloische Leukämie mit hohem Risiko (AML) mit einem vorhergesagten Rückfallrisiko von mehr als 30 %, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    • Patienten in morphologischer Remission (CR1 oder höher) mit minimaler Resterkrankung, quantifiziert entweder durch Durchflusszytometrie oder durch Zytogenetik oder molekulare Marker.
    • Patienten mit den folgenden Karyotypen in morphologischer CR oder CRi: ELN-Intermediate I, Advers, ELN-Intermediate-II. (18) (Beispiele umfassen monosomalen Karyotyp, komplexen Karyotyp, Mutante p53, Mutante RUNX1, Mutante ASXL1, Mutante FLT3-ITD, Mutante DNMT3A, Inversion 3, T(6:9), KIT-mutierter Kernbindungsfaktor AML)
  • Behandlungsbedingte AML und sekundäre AML in morphologischer Remission (CR1 oder höher) mit minimaler Resterkrankung, quantifiziert entweder durch Durchflusszytometrie oder durch Zytogenetik oder molekulare Marker

  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit < 5 % Blasten nach Morphologie und erfüllt mindestens einen der folgenden Punkte:

    • Erhaltene intensive Induktionschemotherapie (d.h. 7+3 oder MEC) ODER
    • Progression nach 4 Zyklen mit hypomethylierenden Mitteln
  • Spender und Empfänger müssen HLA-identisch für mindestens einen Haplotyp (mittels hochauflösender DNA-basierter Typisierung) an den folgenden genetischen Loci sein: HLA-A, HLA-B, HLA-C und HLA-DRB1
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 % (Anhang IV)

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung (30 Tage für Lungen- und Herzerkrankungen), definiert als:

  • Leber: AST und ALT < 3 x Obergrenze des institutionellen Normalwertes
  • Nieren: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Lungen: Sauerstoffsättigung ≥ 90 % in Raumluft ohne symptomatische Lungenerkrankung. Bei symptomatischer oder vorbekannter Beeinträchtigung DLCOcor ≥ 40 %.
  • Herz: LVEF ≥ 40 % laut Echokardiographie, MUGA oder Herz-MRT, keine unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• In der Lage, Prednison oder andere immunsuppressive Medikamente für mindestens 3 Tage vor der Transplantation abzusetzen (ausgenommen präparative Prämedikation)
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapie und für 4 Monate nach Abschluss der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Freiwillige schriftliche Zustimmung vor der Durchführung von forschungsbezogenen Verfahren

Ausschlusskriterien:

• Akute Leukämien unklarer Abstammung
• Allogene Transplantation für AML innerhalb der letzten 6 Monate (keine zeitliche Begrenzung für autologe Transplantation)
• Aktive ZNS-Erkrankung – wenn in der Vorgeschichte eine AML-bedingte ZNS-Beteiligung aufgetreten ist, muss die Screening-CSF-Analyse negativ sein
• Schwanger oder stillend – Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe umfassen solche, die unter Schwangerschaftskategorie D fallen – haben ein bekanntes teratogenes Potenzial. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Vorgeschichte von schwerem Asthma und derzeitige Einnahme systemischer chronischer Medikamente (leichtes Asthma, das nur inhalative Steroide erfordert, ist förderfähig)
• Neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate bei Screening-Thorax-Röntgenaufnahmen oder Thorax-CT-Scans, es sei denn, sie wurden von Pulmonary zur Untersuchung freigegeben. Infiltrate, die einer Infektion zugeschrieben werden, müssen nach 1 Woche angemessener Therapie (4 Wochen bei vermuteter oder dokumentierter Pilzinfektion) stabil sein/sich verbessern (mit damit verbundener klinischer Besserung).
• Unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen einschließlich HIV-1/2 oder aktiver Hepatitis C/B – chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt
• Aktive begleitende zweite Malignität (d. h. war in den letzten 6 Monaten behandlungsbedürftig)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Studienwirkstoffe
• Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb der 14 Tage vor der 1. Dosis von Fludarabin