AZD 2811 单药治疗复发性小细胞肺癌患者 [SUKSES-N3]

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供完全知情同意。
2. 患者必须年满 20 岁。

3. 在一线治疗期间或之后进展的小细胞肺癌 (SCLC)。

   • 第一线方案必须包含基于铂的方案。
   • 一线化疗难治或一线化疗末次给药后 6 个月内复发
   • 如果患者符合敏感复发（自上次一线化疗后复发超过 6 个月），她/他应该接受二线治疗。
4. 提供肿瘤样本（来自存档或新鲜活检）
5. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括随访。
6. ECOG 性能状态 0-2
7. 患者的预期寿命必须从建议的首次给药日期算起≥ 3 个月。

8. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量到可接受的骨髓、肝和肾功能：

   • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 白细胞 (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • 血小板计数≥100×109/L
   • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，但总胆红素≤ 3 x ULN 的肝转移受试者除外
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限 (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5x ULN 的肝转移受试者除外
   • 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x 机构正常上限 (ULN)，ALP ≤ 5 x ULN 的肝转移受试者除外。 如果由于骨转移的存在和肝功能在研究者的判断中被认为是足够的，则 ALP 不是排他性的。
   • 使用 Cockcroft-Gault 方程估计患者的肌酐清除率必须≥51 mL/min：

   估计的肌酐清除率 = (140-年龄 [年]) x 体重 (kg) (x F)a 血清肌酐 (mg/dL) x 72 a 其中女性 F=0.85，男性 F=1。

   - 白蛋白 ≥ 33g/L

9. 至少一处可以通过影像学或体格检查准确评估的可测量病灶。
10. 有生育能力的女性的非生育状态证据：有生育能力的女性必须在筛选时进行阴性或尿妊娠试验，并在第 1 周期第 1 天治疗前确认
11. 无生育能力的女性患者和同意采取充分避孕措施但未进行母乳喂养的有生育能力的有生育能力的女性患者。 有生育能力的育龄女性患者应从筛选时起至停止研究治疗后 6 个月期间使用强化避孕方法。 可接受的避孕方法包括：复方口服或透皮避孕药、铜带宫内节育器和已切除输精管的伴侣。 所有避孕方法（完全禁欲除外）都应与男性性伴侣在性交时使用避孕套结合使用。 应要求男性患者在研究期间避免与所有性伴侣发生无保护性行为（通过使用避孕套），并在最后一次研究药物给药后 6 个月的清除期结束。 如果男性参与者的性伴侣是具有生育潜力的生育女性患者，则患者应在完成研究药物治疗后 6 个月内避免生育。 从给药开始到停止研究治疗后 6 个月，患者应避免捐献精子。 如果男性患者希望生育孩子，应建议他们在研究治疗开始前安排冷冻精子样本

排除标准：

1. 以前参加本研究
2. 用于治疗小细胞肺癌的两种以上既往化疗方案
3. 既往接受过 Alisertib 治疗
4. 患有第二原发性癌症的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病证据超过 2 年的其他实体瘤。
5. 在入组前的最后 14 天内使用任何研究产品进行治疗（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征）。
6. 患者在研究治疗前最后一次给药后 2 周内接受任何全身化疗、放疗（姑息治疗除外） 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐或地诺单抗治疗骨转移，只要这些是至少在治疗前 4 周开始。
7. 患者服用过处方药或非处方药或其他已知为 CYP3A4 强抑制剂/诱导剂的产品，不能在给药的第 1 天之前停药，并且在整个研究过程中不得服用，直至最后一次研究药物给药后 2 周。 根据药物的不同，清除期在 1 到 5 周之间变化。
8. 除脱发外，先前癌症治疗引起的任何持续毒性（>CTCAE 4.03 1 级）。
9. 入组前 4 周内出现肠梗阻或 CTCAE 4.03 3 级或 4 级上消化道出血。
10. 24 小时内 3 个或更多时间点的静息心电图可测量 QTc > 470 毫秒，或任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、直系家族史40岁以下长QT综合征或不明原因猝死。
11. 患有以下心脏问题的患者：不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、急性心肌梗死、起搏器或药物无法控制的传导异常、严重的室性或室上性心律失常（患有慢性心率控制性心房颤动但没有其他心脏异常的患者符合条件).
12. 存在脑灌注问题风险的患者（例如，颈动脉狭窄性低血压，包括血压下降 >20mm Hg）
13. 需要临床干预的不受控制的高血压。
14. 正在哺乳或生育的女性患者
15. 任何严重或不受控制的全身性疾病、活动性感染、活动性出血素质或肾移植的证据，包括任何已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的患者
16. 开始研究治疗后 ≤ 28 天的大手术，或 ≤ 7 天的小手术
17. 已知的恶性中枢神经系统 (CNS) 疾病，而不是神经系统稳定的、经过治疗的脑转移——定义为在治疗（包括脑放疗）后至少 2 周内没有进展或出血证据的转移。