AZD 2811 Monothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute [SUKSES-N3]

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Les patients doivent avoir ≥ 20 ans.

3. Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) qui a progressé pendant ou après le traitement de première ligne.

   • Le régime de 1ère ligne doit avoir contenu un régime à base de platine.
   • Réfractaire à la chimiothérapie de première intention ou rechute dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie de première intention
   • Si le patient correspond à une rechute sensible (rechute de plus de 6 mois depuis la dernière dose de chimiothérapie de première intention), il doit recevoir un traitement de deuxième intention.
4. Fourniture d'un échantillon de tumeur (à partir d'archives ou d'une biopsie fraîche)
5. Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
6. Statut de performance ECOG de 0-2
7. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 3 mois à compter de la date proposée pour la première dose.

8. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale acceptable mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

   • Hémoglobine > 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globules blancs (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf pour les sujets présentant des métastases hépatiques pour lesquels la bilirubine totale est ≤ 3 x LSN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf pour les sujets présentant des métastases hépatiques pour lesquels AST(SGOT)/ALT(SGPT) est ≤ 5x LSN
   • Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf pour les sujets présentant des métastases hépatiques pour lesquels l'ALP est ≤ 5 x LSN. L'ALP n'est pas exclusive si, en raison de la présence de métastases osseuses et si la fonction hépatique est par ailleurs considérée comme adéquate selon le jugement de l'investigateur.
   • Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ≥ 51 mL/min :

   Clairance estimée de la créatinine = (140-âge [ans]) x poids (kg) (x F)a créatinine sérique (mg/dL) x 72 a où F = 0,85 pour les femmes et F = 1 pour les hommes.

   - Albumine ≥ 33g/L

9. Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision par imagerie ou examen physique.
10. Preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif ou urinaire lors du dépistage et confirmé avant le traitement au cycle 1 jour 1
11. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes fertiles en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates, qui n'allaitent pas. Les patientes fertiles en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception améliorées à partir du moment du dépistage jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : les contraceptifs oraux ou transdermiques combinés, les dispositifs intra-utérins à bande de cuivre et le partenaire vasectomisé. Toutes les méthodes de contraception (à l'exception de l'abstinence totale) doivent être associées à l'utilisation d'un préservatif par leur partenaire sexuel masculin lors des rapports sexuels. Les patients de sexe masculin doivent être invités à éviter les rapports sexuels non protégés avec tous les partenaires sexuels (en utilisant des préservatifs) pendant l'étude et pendant une période de sevrage de 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Lorsqu'un partenaire sexuel d'un participant masculin est une patiente fertile en âge de procréer, les patients doivent éviter la procréation pendant 6 mois après la fin du traitement médicamenteux à l'étude. Les patients doivent s'abstenir de donner du sperme depuis le début du traitement jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Si les patients de sexe masculin souhaitent avoir des enfants, il doit leur être conseillé de prendre des dispositions pour la congélation des échantillons de sperme avant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Inscription antérieure dans la présente étude
2. Plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules
3. Traitement antérieur par Alisertib
4. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis plus de 2 ans.
5. Traitement avec tout produit expérimental au cours des 14 derniers jours avant l'inscription (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés).
6. Patients recevant toute chimiothérapie systémique, radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), dans les 2 semaines suivant la dernière dose avant le traitement à l'étude Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates ou de dénosumab pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude, à condition commencé au moins 4 semaines avant le traitement.
7. Le patient a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour être de puissants inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus avant le jour 1 de l'administration et suspendus tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les périodes de sevrage varient entre 1 et 5 semaines selon le médicament.
8. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité en cours (> CTCAE 4.03 grade 1) causée par un traitement anticancéreux antérieur.
9. Occlusion intestinale ou saignement gastro-intestinal supérieur de grade 3 ou 4 CTCAE 4.03 dans les 4 semaines précédant l'inscription.
10. ECG de repos avec QTc mesurable > 470 msec sur 3 points de temps ou plus sur une période de 24 heures ou tout facteur qui augmente le risque d'allongement de QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux immédiats de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans.
11. Patients présentant un problème cardiaque comme suit : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde, anomalie de la conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments, arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles ).
12. Patients à risque de problèmes de perfusion cérébrale (par exemple, sténose carotidienne hypotension, y compris une chute de la pression artérielle de> 20 mm Hg)
13. Hypertension non contrôlée nécessitant une intervention clinique.
14. Patientes qui allaitent ou qui sont en train de procréer
15. Tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée, d'infection active, de diathèses hémorragiques actives ou de transplantation rénale, y compris tout patient connu pour avoir le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active ou l'hépatite C active
16. Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du traitement de l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours
17. Maladie maligne connue du système nerveux central (SNC) autre que les métastases cérébrales traitées neurologiquement stables - définies comme des métastases ne présentant aucun signe de progression ou d'hémorragie pendant au moins 2 semaines après le traitement (y compris la radiothérapie cérébrale).