AZD 2811 Monoterapi hos patienter med återfall av småcellig lungcancer [SUKSES-N3]

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av fullt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Patienterna måste vara ≥20 år gamla.

3. Småcellig lungcancer (SCLC) som har utvecklats under eller efter förstahandsbehandling.

   • 1:a linjens kur måste ha innehållit platinabaserad kur.
   • Refraktär mot första linjens kemoterapi eller återfall inom 6 månader sedan den senaste dosen av första linjens kemoterapi
   • Om patienten motsvarar känsligt återfall (återfall mer än 6 månader sedan den senaste dosen av första linjens kemoterapi) ska hon/han få andra linjens behandling.
4. Tillhandahållande av tumörprov (från antingen arkiv eller färsk biopsi)
5. Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
6. ECOG-prestandastatus på 0-2
7. Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥ 3 månader från föreslaget första dosdatum.

8. Patienterna måste ha acceptabel benmärgs-, lever- och njurfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom för patient med levermetastaser för vilken total bilirubin är ≤ 3 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom för patient med levermetastaser för vilka AST(SGOT)/ALT(SGPT) är ≤ 5x ULN
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom för patient med levermetastaser för vilken ALP är ≤ 5 x ULN. ALP är inte uteslutande om på grund av förekomsten av benmetastaser och leverfunktion annars anses adekvat enligt utredarens bedömning.
   • Patienterna måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥51 ml/min:

   Uppskattad kreatininclearance = (140-ålder [år]) x vikt (kg) (x F)a serumkreatinin (mg/dL) x 72 a där F=0,85 för kvinnor och F=1 för män.

   - Albumin ≥ 33g/L

9. Minst en mätbar lesion som kan bedömas korrekt genom bildbehandling eller fysisk undersökning.
10. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest eller uringraviditetstest vid screening och bekräftat före behandling på cykel 1 dag 1
11. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder och fertila kvinnliga patienter i fertil ålder som samtycker till att använda adekvata preventivmedel, som inte ammar. Fertila kvinnliga patienter i fertil ålder bör använda förbättrade preventivmetoder från tidpunkten för screening till 6 månader efter avslutad studiebehandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar: kombinerade orala eller transdermala preventivmedel, intrauterina enheter med kopparband och en vasektomerad partner. Alla preventivmetoder (med undantag för total abstinens) bör användas i kombination med att deras manliga sexpartner använder kondom för samlag. Manliga patienter bör uppmanas att undvika oskyddat sex med alla sexpartners (genom att använda kondomer) under studien och under en uttvättningsperiod på 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en manlig deltagares sexpartner är en fertil kvinnlig patient i fertil ålder, bör patienter undvika fortplantning i 6 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling. Patienter bör avstå från att donera spermier från början av doseringen till 6 månader efter avslutad studiebehandling. Om manliga patienter vill skaffa barn bör de rådas att ordna frysning av spermieprover innan studiebehandlingen påbörjas

Exklusions kriterier:

1. Tidigare inskrivning i denna studie
2. Mer än två tidigare kemoterapiregimer för behandling av småcellig lungcancer
3. Tidigare behandling med Alisertib
4. Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom under >2 år.
5. Behandling med valfri prövningsprodukt under de sista 14 dagarna före inskrivningen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används).
6. Patienter som får någon systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 2 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen. Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa var startade minst 4 veckor före behandling.
7. Patienten har haft receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter som är kända för att vara starka hämmare/inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas före dag 1 av doseringen och hållas tillbaka under hela studien fram till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Uttvättningsperioder varierar mellan 1 till 5 veckor beroende på medicinering.
8. Med undantag för alopeci, eventuella pågående toxiciteter (>CTCAE 4.03 grad 1) orsakade av tidigare cancerbehandling.
9. Tarmobstruktion eller CTCAE 4.03 grad 3 eller grad 4 övre GI-blödning inom 4 veckor före inskrivningen.
10. Vilo-EKG med mätbar QTc > 470 msek på 3 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller någon annan faktor som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfött långt QT-syndrom, omedelbar familjehistoria av långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år.
11. Patienter med hjärtproblem enligt följande: instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, överledningsstörning som inte kontrolleras med pacemaker eller medicinering, signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kroniskt frekvenskontrollerat förmaksflimmer i frånvaro av andra kardiella avvikelser ).
12. Patienter med risk för hjärnperfusionsproblem (t.ex. carotisstenos hypotoni, inklusive ett blodtrycksfall på >20 mm Hg)
13. Okontrollerad hypertoni som kräver klinisk intervention.
14. Kvinnliga patienter som ammar eller har barn
15. Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, aktiv infektion, aktiv blödningsdiates eller njurtransplantation, inklusive alla patienter som är kända för att ha humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C
16. Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studiebehandling, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar
17. Känd malign sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) annan än neurologiskt stabila, behandlade hjärnmetastaser - definieras som metastaser som inte har några tecken på progression eller blödning under minst 2 veckor efter behandling (inklusive strålbehandling av hjärnan).