Monoterapia con AZD 2811 en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída [SUKSES-N3]

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento plenamente informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Los pacientes deben tener ≥20 años de edad.

3. Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) que ha progresado durante o después de la terapia de primera línea.

   • El régimen de primera línea debe haber contenido un régimen basado en platino.
   • Refractario a la quimioterapia de primera línea o recaída dentro de los 6 meses desde la última dosis de quimioterapia de primera línea
   • Si el paciente corresponde a una recaída sensible (recaída de más de 6 meses desde la última dosis de quimioterapia de primera línea), debe recibir tratamiento de segunda línea.
4. Provisión de muestra de tumor (ya sea de archivo o biopsia fresca)
5. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
6. Estado funcional ECOG de 0-2
7. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 3 meses a partir de la fecha de la primera dosis propuesta.

8. Los pacientes deben tener una función renal, hepática y de médula ósea aceptable medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   • Hemoglobina > 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) excepto para sujetos con metástasis hepáticas para quienes la bilirrubina total es ≤ 3 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) excepto para sujetos con metástasis hepáticas para quienes AST(SGOT)/ALT(SGPT) es ≤ 5x ULN
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) excepto para sujetos con metástasis hepáticas para quienes ALP es ≤ 5 x ULN. ALP no es excluyente si debido a la presencia de metástasis óseas y la función hepática se considera adecuada a juicio del investigador.
   • Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de ≥51 ml/min:

   Aclaramiento de creatinina estimado = (140-edad [años]) x peso (kg) (x F)a creatinina sérica (mg/dL) x 72 a donde F=0.85 para mujeres y F=1 para hombres.

   - Albúmina ≥ 33g/L

9. Al menos una lesión medible que pueda evaluarse con precisión mediante imágenes o examen físico.
10. Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil: una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa o de orina en la selección y confirmada antes del tratamiento en el Día 1 del Ciclo 1
11. Pacientes mujeres que no están en edad fértil y pacientes fértiles en edad fértil que aceptan usar medidas anticonceptivas adecuadas, que no están amamantando. Las pacientes fértiles en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos mejorados desde el momento de la selección hasta 6 meses después de interrumpir el tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: anticonceptivos orales o transdérmicos combinados, dispositivos intrauterinos con bandas de cobre y pareja vasectomizada. Todos los métodos anticonceptivos (a excepción de la abstinencia total) deben usarse en combinación con el uso de un condón por parte de su pareja sexual masculina para las relaciones sexuales. Se debe pedir a los pacientes varones que eviten las relaciones sexuales sin protección con todas sus parejas sexuales (mediante el uso de preservativos) durante el estudio y durante un período de lavado de 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Cuando la pareja sexual de un participante masculino sea una paciente fértil en edad fértil, los pacientes deben evitar la procreación durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento con el fármaco del estudio. Los pacientes deben abstenerse de donar esperma desde el inicio de la dosificación hasta 6 meses después de suspender el tratamiento del estudio. Si los pacientes varones desean engendrar hijos, se les debe recomendar que coordinen la congelación de las muestras de esperma antes del inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Inscripción previa en el presente estudio
2. Más de dos regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas
3. Tratamiento previo con Alisertib
4. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >2 años.
5. Tratamiento con cualquier producto en investigación durante los últimos 14 días antes de la inscripción (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados).
6. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica, radioterapia (excepto por razones paliativas), dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis antes del tratamiento del estudio El paciente puede recibir una dosis estable de bisfosfonatos o denosumab para las metástasis óseas, antes y durante el estudio, siempre que estas sean iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento.
7. El paciente ha recibido medicamentos recetados o de venta libre u otros productos que se sabe que son inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 que no pueden suspenderse antes del Día 1 de dosificación y suspenderse durante todo el estudio hasta 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Los períodos de lavado varían entre 1 y 5 semanas según el medicamento.
8. Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad en curso (> CTCAE 4.03 grado 1) causada por una terapia previa contra el cáncer.
9. Obstrucción intestinal o sangrado gastrointestinal superior de grado 3 o grado 4 de CTCAE 4.03 en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
10. ECG en reposo con QTc medible > 470 ms en 3 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares inmediatos de Síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años.
11. Pacientes con problemas cardíacos de la siguiente manera: angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, anomalía de la conducción no controlada con marcapasos o medicación, arritmias ventriculares o supraventriculares significativas (pacientes con fibrilación auricular crónica controlada en ausencia de otras anomalías cardíacas son elegibles ).
12. Pacientes con riesgo de problemas de perfusión cerebral (p. ej., estenosis carotídea, hipotensión, incluida una caída de la presión arterial de >20 mm Hg)
13. Hipertensión no controlada que requiere intervención clínica.
14. Pacientes mujeres que están amamantando o teniendo hijos
15. Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, infección activa, diátesis hemorrágica activa o trasplante renal, incluido cualquier paciente que se sepa que tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa o hepatitis C activa
16. Procedimientos quirúrgicos mayores ≤28 días del inicio del tratamiento del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤7 días
17. Enfermedad maligna conocida del sistema nervioso central (SNC) distinta de las metástasis cerebrales tratadas y neurológicamente estables, definida como metástasis sin evidencia de progresión o hemorragia durante al menos 2 semanas después del tratamiento (incluida la radioterapia cerebral).