AZD 2811 Monotherapie bij patiënten met recidiverende kleincellige longkanker [SUKSES-N3]

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van volledig geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Patiënten moeten ≥20 jaar oud zijn.

3. Kleincellige longkanker (SCLC) die is gevorderd tijdens of na eerstelijnsbehandeling.

   • Het eerstelijnsregime moet een op platina gebaseerd regime bevatten.
   • Ongevoelig voor eerstelijnschemotherapie of terugval binnen 6 maanden na de laatste dosis eerstelijnschemotherapie
   • Als de patiënt gevoelig is voor een terugval (terugval meer dan 6 maanden na de laatste dosis eerstelijnschemotherapie), moet hij/zij een tweedelijnsbehandeling krijgen.
4. Levering van tumormonster (uit archief of verse biopsie)
5. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
6. ECOG-prestatiestatus van 0-2
7. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden vanaf de voorgestelde datum van de eerste dosis.

8. Patiënten moeten een acceptabele beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine > 9,0 g/dL
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) behalve voor proefpersonen met levermetastasen voor wie totaal bilirubine ≤ 3 x ULN is
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) behalve voor proefpersonen met levermetastasen voor wie AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5x ULN is
   • Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) behalve voor proefpersonen met levermetastasen voor wie ALP ≤ 5 x ULN is. ALP sluit niet uit als vanwege de aanwezigheid van botmetastasen en leverfunctie anderszins naar het oordeel van de onderzoeker als adequaat wordt beschouwd.
   • Bij patiënten moet de creatinineklaring worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥51 ml/min:

   Geschatte creatinineklaring = (140-leeftijd [jaren]) x gewicht (kg) (x F)a serumcreatinine (mg/dL) x 72 a waarbij F=0,85 voor vrouwen en F=1 voor mannen.

   - Albumine ≥ 33g/L

9. Ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld door middel van beeldvorming of lichamelijk onderzoek.
10. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve of urine-zwangerschapstest ondergaan bij de screening en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op cyclus 1 dag 1
11. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden en vruchtbare vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden die instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen en die geen borstvoeding geven. Vruchtbare vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, dienen verbeterde anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van screening tot 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​gecombineerde orale of transdermale anticonceptiva, spiraaltjes met koperband en gesteriliseerde partner. Alle anticonceptiemethoden (met uitzondering van totale onthouding) moeten worden gebruikt in combinatie met het gebruik van een condoom door hun mannelijke seksuele partner voor geslachtsgemeenschap. Mannelijke patiënten moet worden gevraagd onbeschermde seks met alle seksuele partners te vermijden (door condooms te gebruiken) tijdens het onderzoek en gedurende een wash-outperiode van 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Wanneer een seksuele partner van een mannelijke deelnemer een vruchtbare vrouwelijke patiënt is die zwanger kan worden, dienen patiënten gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voortplanting te vermijden. Patiënten dienen af ​​te zien van het doneren van sperma vanaf het begin van de dosering tot 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Als mannelijke patiënten kinderen willen verwekken, moeten ze geadviseerd worden om spermamonsters te laten invriezen voordat de studiebehandeling start

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere inschrijving in de huidige studie
2. Meer dan twee eerdere chemotherapiebehandelingen voor de behandeling van kleincellige longkanker
3. Eerdere behandeling met Alisertib
4. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende >2 jaar.
5. Behandeling met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 14 dagen vóór de inschrijving (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen).
6. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen), binnen 2 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de studiebehandeling De patiënt kan een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab voor botmetastasen krijgen, voor en tijdens de studie, zolang deze minimaal 4 weken voor de behandeling begonnen.
7. Patiënt heeft geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten gehad waarvan bekend is dat ze sterke remmers/inductoren van CYP3A4 zijn, die niet kunnen worden stopgezet vóór dag 1 van de dosering en die tijdens het onderzoek tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen worden onthouden. Washout-periodes variëren van 1 tot 5 weken, afhankelijk van de medicatie.
8. Met uitzondering van alopecia, alle aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE 4.03 graad 1) veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
9. Intestinale obstructie of CTCAE 4.03 graad 3 of graad 4 gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voor inschrijving.
10. Rust-ECG met meetbare QTc > 470 msec op 3 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of andere factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, directe familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar.
11. Patiënten met de volgende hartproblemen: onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, geleidingsafwijking die niet onder controle is met een pacemaker of medicatie, significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking ).
12. Patiënten die risico lopen op problemen met de doorbloeding van de hersenen (bijv. carotisstenose, hypotensie, waaronder een daling van de bloeddruk van >20 mm Hg)
13. Ongecontroleerde hypertensie die klinische interventie vereist.
14. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of kinderen kunnen krijgen
15. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, actieve infectie, actieve bloedingsdiathese of niertransplantatie, inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B of actieve hepatitis C heeft
16. Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van de studiebehandeling, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen
17. Bekende maligne ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen - gedefinieerd als metastase zonder bewijs van progressie of bloeding gedurende ten minste 2 weken na behandeling (inclusief hersenbestraling).