AZD 2811 Monoterapi hos residiverende småcellet lungekreftpasienter [SUKSES-N3]

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av fullt informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter må være ≥20 år.

3. Småcellet lungekreft (SCLC) som har utviklet seg under eller etter førstelinjebehandling.

   • 1. linje-kuren må ha inneholdt platinabasert diett.
   • Refraktær mot førstelinjekjemoterapi eller tilbakefall innen 6 måneder siden siste dose førstelinjekjemoterapi
   • Dersom pasienten tilsvarer sensitivt tilbakefall (tilbakefall mer enn 6 måneder siden siste dose av førstelinjekjemoterapi), bør hun/han få andrelinjebehandling.
4. Utlevering av tumorprøve (fra enten arkiv eller fersk biopsi)
5. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
7. Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 3 måneder fra foreslått første dosedato.

8. Pasienter må ha akseptabel benmarg-, lever- og nyrefunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med levermetastaser for hvem total bilirubin er ≤ 3 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med levermetastaser der AST(SGOT)/ALT(SGPT) er ≤ 5x ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med levermetastaser hvor ALP er ≤ 5 x ULN. ALP er ikke ekskluderende hvis på grunn av tilstedeværelsen av benmetastaser og leverfunksjon ellers anses som tilstrekkelig etter etterforskerens vurdering.
   • Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min.

   Estimert kreatininclearance = (140-alder [år]) x vekt (kg) (x F)a serumkreatinin (mg/dL) x 72 a hvor F=0,85 for kvinner og F=1 for menn.

   - Albumin ≥ 33g/L

9. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse.
10. Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: En kvinne i fertil alder må ha en negativ eller uringraviditetstest ved screening og bekreftet før behandling på syklus 1 dag 1
11. Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder og fertile kvinnelige pasienter i fertil alder som godtar å bruke adekvate prevensjonstiltak, som ikke ammer. Fertile kvinnelige pasienter i fertil alder bør bruke forbedrede prevensjonsmetoder fra tidspunktet for screening til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: kombinerte orale eller transdermale prevensjonsmidler, kobberbåndede intrauterine enheter og en vasektomisert partner. Alle prevensjonsmetoder (med unntak av total avholdenhet) bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres mannlige seksuelle partner for samleie. Mannlige pasienter bør bes om å unngå ubeskyttet sex med alle seksuelle partnere (ved bruk av kondomer) under studien, og i en utvaskingsperiode på 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Der en seksuell partner til en mannlig deltaker er en fertil kvinnelig pasient i fertil alder, bør pasienter unngå forplantning i 6 måneder etter fullført studiemedikamentell behandling. Pasienter bør avstå fra å donere sæd fra start av dosering til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Hvis mannlige pasienter ønsker å få barn, bør de rådes til å sørge for frysing av sædprøver før studiebehandlingen starter.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere påmelding i denne studien
2. Mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for behandling av småcellet lungekreft
3. Tidligere behandling med Alisertib
4. Pasienter med sekundær primær kreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i >2 år.
5. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 14 dagene før registreringen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes).
6. Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), innen 2 uker fra siste dose før studiebehandling. Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater eller denosumab for benmetastaser, før og under studien så lenge disse var startet minst 4 uker før behandling.
7. Pasienten har hatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter som er kjent for å være sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres før dag 1 av dosering og holdes tilbake gjennom hele studien inntil 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Utvaskingsperioder varierer mellom 1 og 5 uker avhengig av medisinen.
8. Med unntak av alopecia, eventuelle pågående toksisiteter (>CTCAE 4.03 grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
9. Intestinal obstruksjon eller CTCAE 4.03 grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning innen 4 uker før innmeldingen.
10. Hvile-EKG med målbar QTc > 470 msek på 3 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, umiddelbar familiehistorie av langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år.
11. Pasienter med hjerteproblemer som følger: ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, ledningsavvik som ikke er kontrollert med pacemaker eller medisiner, signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre kardiakvalifiserte abnormiteter ).
12. Pasienter med risiko for hjerneperfusjonsproblemer (f.eks. carotisstenose hypotensjon, inkludert blodtrykksfall på >20 mm Hg)
13. Ukontrollert hypertensjon som krever klinisk intervensjon.
14. Kvinnelige pasienter som ammer eller føder
15. Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, aktiv infeksjon, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, inkludert enhver pasient som er kjent for å ha humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C
16. Store kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiebehandling, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager
17. Kjent ondartet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - definert som metastaser uten tegn på progresjon eller blødning i minst 2 uker etter behandling (inkludert hjernestrålebehandling).