Монотерапия AZD 2811 у пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легкого [SUKSES-N3]

Критерии включения:

1. Предоставление полностью информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Возраст пациентов должен быть ≥20 лет.

3. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), который прогрессировал во время или после терапии первой линии.

   • Схема 1-й линии должна содержать схему на основе платины.
   • Рефрактерность к химиотерапии первой линии или рецидив в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии первой линии
   • Если пациент соответствует чувствительному рецидиву (рецидив более 6 месяцев с момента последней дозы химиотерапии первой линии), он / она должен получить лечение второй линии.
4. Предоставление образца опухоли (из архивной или свежей биопсии)
5. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
6. Статус производительности ECOG 0-2
7. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев с предполагаемой даты первой дозы.

8. У пациентов должны быть приемлемые показатели функции костного мозга, печени и почек, измеренные в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения, как определено ниже:

   • Гемоглобин > 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Лейкоциты (WBC) ≥ 3 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с метастазами в печень, у которых общий билирубин ≤ 3 x ULN
   • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН), за исключением субъектов с метастазами в печень, для которых AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5x ULN
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с метастазами в печень, у которых ЩФ ≤ 5 x ВГН. ЩФ не является исключением, если из-за наличия метастазов в кости функция печени считается адекватной по мнению исследователя.
   • Пациенты должны иметь клиренс креатинина, оцененный по уравнению Кокрофта-Голта ≥51 мл/мин:

   Расчетный клиренс креатинина = (140 лет [лет]) x вес (кг) (x F) креатинин сыворотки (мг/дл) x 72 a, где F = 0,85 для женщин и F = 1 для мужчин.

   - Альбумин ≥ 33 г/л

9. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, которое можно точно оценить с помощью визуализации или физического осмотра.
10. Доказательства недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательный результат или тест мочи на беременность при скрининге и подтвержденный до начала лечения в День 1 Цикла 1
11. Пациентки женского пола, не способные к деторождению, и пациентки репродуктивного возраста, способные к деторождению, которые соглашаются использовать адекватные меры контрацепции, не кормящие грудью. Фертильные пациентки детородного возраста должны использовать усиленные методы контрацепции с момента скрининга и до 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения. К приемлемым методам контрацепции относятся: комбинированные оральные или трансдермальные контрацептивы, внутриматочные спирали с медными полосами и вазэктомия партнера. Все методы контрацепции (за исключением полного воздержания) должны использоваться в сочетании с использованием презерватива половым партнером-мужчиной для полового акта. Пациентов мужского пола следует попросить избегать незащищенных половых контактов со всеми половыми партнерами (с использованием презервативов) во время исследования и в течение периода вымывания в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Если сексуальным партнером участника-мужчины является фертильная пациентка детородного возраста, пациенты должны избегать деторождения в течение 6 месяцев после завершения лечения исследуемым препаратом. Пациентам следует воздерживаться от донорства спермы с момента начала приема препарата до истечения 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Если пациенты мужского пола желают стать отцами, им следует порекомендовать организовать замораживание образцов спермы до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
2. Более двух предшествующих режимов химиотерапии для лечения мелкоклеточного рака легкого
3. Предшествующее лечение Алисертибом
4. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение >2 лет.
5. Лечение любым исследуемым продуктом в течение последних 14 дней перед включением в исследование (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов).
6. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (за исключением паллиативных целей), в течение 2 недель с момента последней дозы перед исследуемым лечением. Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начинать не менее чем за 4 недели до лечения.
7. Пациент принимал лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту или без рецепта, или другие продукты, которые, как известно, являются сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4, прием которых нельзя прекращать до 1-го дня приема и отменять на протяжении всего исследования до истечения 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Периоды вымывания варьируются от 1 до 5 недель в зависимости от препарата.
8. За исключением алопеции, любой продолжающейся токсичности (> CTCAE 4.03 степени 1), вызванной предшествующей противораковой терапией.
9. Кишечная непроходимость или кровотечение из верхних отделов ЖКТ 3 или 4 степени по CTCAE 4.03 в течение 4 недель до включения.
10. ЭКГ в состоянии покоя с измеримым интервалом QTc > 470 мс в 3 или более временных точках в течение 24 часов или любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риска аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, ближайший семейный анамнез синдром удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет.
11. Пациенты со следующими сердечными проблемами: нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нарушения проводимости, не контролируемые кардиостимулятором или лекарствами, значительные желудочковые или наджелудочковые аритмии ).
12. Пациенты с риском возникновения проблем с перфузией головного мозга (например, гипотензия при стенозе сонных артерий, включая падение артериального давления более чем на 20 мм рт. ст.)
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия, требующая клинического вмешательства.
14. Женщины-пациенты, кормящие грудью или вынашивающие ребенка
15. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, активной инфекции, активного геморрагического диатеза или трансплантации почки, включая любого пациента, у которого известно наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В или активного гепатита С.
16. Обширные хирургические вмешательства ≤28 дней до начала исследуемого лечения или малые хирургические вмешательства ≤7 дней
17. Известное злокачественное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), отличное от неврологически стабильных, пролеченных метастазов в головной мозг, определяемое как метастазирование без признаков прогрессирования или кровоизлияния в течение как минимум 2 недель после лечения (включая лучевую терапию головного мозга).