Monoterapie AZD 2811 u pacientů s recidivou malobuněčného karcinomu plic [SUKSES-N3]

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí plně informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Pacienti musí být ve věku ≥ 20 let.

3. Malobuněčný karcinom plic (SCLC), který progredoval během nebo po terapii první linie.

   • Režim 1. linie musel obsahovat režim na bázi platiny.
   • Refrakterní na chemoterapii první linie nebo relaps do 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie první linie
   • Pokud pacient odpovídá senzitivnímu relapsu (relaps více než 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie první linie), měl by dostat léčbu druhé linie.
4. Poskytnutí vzorku nádoru (buď z archivu nebo čerstvé biopsie)
5. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
6. Stav výkonu ECOG 0-2
7. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce od navrhovaného data první dávky.

8. Pacienti musí mít přijatelné funkce kostní dřeně, jater a ledvin měřené během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) s výjimkou subjektu s jaterními metastázami, u kterého je celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) s výjimkou subjektu s jaterními metastázami, u kterého je AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x ULN
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) s výjimkou subjektu s jaterními metastázami, u kterého je ALP ≤ 5 x ULN. ALP není vylučující, pokud je z důvodu přítomnosti kostních metastáz a jaterních funkcí jinak považována za adekvátní podle úsudku zkoušejícího.
   • Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥51 ml/min:

   Odhadovaná clearance kreatininu = (140 let [let]) x hmotnost (kg) (x F)a sérový kreatinin (mg/dl) x 72 a, kde F=0,85 pro ženy a F=1 pro muže.

   - Albumin ≥ 33 g/l

9. Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze přesně posoudit zobrazením nebo fyzikálním vyšetřením.
10. Důkaz o stavu, kdy ženy ve fertilním věku nemohou otěhotnět: Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test nebo těhotenský test z moči při screeningu a potvrzený před léčbou v cyklu 1, den 1
11. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a fertilní pacientky ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření a které nekojí. Fertilní pacientky ve fertilním věku by měly používat vylepšené metody antikoncepce od doby screeningu až do 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: kombinovaná perorální nebo transdermální antikoncepce, nitroděložní tělíska s měděným pruhem a vasektomii partnera. Všechny metody antikoncepce (s výjimkou úplné abstinence) by měly být používány v kombinaci s používáním kondomu jejich mužským sexuálním partnerem k pohlavnímu styku. Mužští pacienti by měli být požádáni, aby se vyvarovali nechráněného sexu se všemi sexuálními partnery (pomocí kondomů) během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pokud je sexuální partnerkou mužského účastníka fertilní pacientka ve fertilním věku, pacienti by se měli vyhýbat plození po dobu 6 měsíců po dokončení léčby studovaným lékem. Pacienti by se měli zdržet darování spermatu od začátku dávkování až do 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Pokud si pacienti mužského pohlaví přejí zplodit děti, měli by být poučeni, aby si před zahájením studijní léčby zajistili zmrazení vzorků spermatu

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí zápis do současného studia
2. Více než dva předchozí režimy chemoterapie pro léčbu malobuněčného karcinomu plic
3. Předchozí léčba Alisertibem
4. Pacienti s druhým primárním karcinomem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních tumorů léčených bez známek onemocnění po dobu > 2 let.
5. Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem během posledních 14 dnů před zařazením do studie (nebo delší období v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek).
6. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) do 2 týdnů od poslední dávky před léčbou ve studii Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů nebo denosumabu na kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájena nejméně 4 týdny před léčbou.
7. Pacient měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory/induktory CYP3A4, které nelze přerušit před 1. dnem dávkování a vysadit je v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Doba vymývání se pohybuje mezi 1 až 5 týdny v závislosti na lécích.
8. S výjimkou alopecie, jakékoli pokračující toxicity (>CTCAE 4,03 stupeň 1) způsobené předchozí léčbou rakoviny.
9. Střevní obstrukce nebo krvácení do horní části gastrointestinálního traktu CTCAE 4.03 3. nebo 4. stupně do 4 týdnů před zařazením.
10. Klidové EKG s měřitelným QTc > 470 ms ve 3 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, bezprostřední rodinná anamnéza syndrom dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku.
11. Pacienti s následujícími srdečními problémy: nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, abnormalita vedení nekontrolovaná kardiostimulátorem nebo léky, významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou frekvenčně řízenou fibrilací síní bez jiných srdečních abnormalit ).
12. Pacienti s rizikem problémů s perfuzí mozku (např. karotická stenóza hypotenze, včetně poklesu krevního tlaku o >20 mm Hg)
13. Nekontrolovaná hypertenze vyžadující klinickou intervenci.
14. Pacientky, které kojí nebo rodí dítě
15. Jakékoli známky těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, aktivní infekce, aktivní krvácivé diatézy nebo transplantace ledvin, včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu C
16. Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů
17. Známé maligní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) jiné než neurologicky stabilní, léčené metastázy v mozku – definované jako metastázy bez známek progrese nebo krvácení po dobu nejméně 2 týdnů po léčbě (včetně radioterapie mozku).