Monoterapia AZD 2811 u pacjentów z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuca [SUKSES-N3]

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie w pełni świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Pacjenci muszą być w wieku ≥20 lat.

3. Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC), który rozwinął się podczas lub po leczeniu pierwszego rzutu.

   • Schemat pierwszego rzutu musiał zawierać schemat oparty na platynie.
   • Oporny na chemioterapię pierwszego rzutu lub nawrót w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu
   • Jeśli pacjent odpowiada wrażliwemu nawrotowi (nawrót ponad 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu), powinien otrzymać leczenie drugiego rzutu.
4. Zapewnienie próbki guza (z archiwalnej lub świeżej biopsji)
5. Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia, planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
6. Stan wydajności ECOG 0-2
7. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 3 miesiące od proponowanej daty podania pierwszej dawki.

8. Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina > 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Białe krwinki (WBC) ≥ 3 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej instytucji, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których bilirubina całkowita wynosi ≤ 3 x GGN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej instytucji, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których AST(SGOT)/ALT(SGPT) wynosi ≤ 5 x GGN
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których ALP wynosi ≤ 5 x GGN. ALP nie wyklucza, jeśli ze względu na obecność przerzutów do kości i czynność wątroby jest w ocenie badacza uznana za odpowiednią.
   • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥51 ml/min:

   Szacowany klirens kreatyniny = (140-wiek [lata]) x masa ciała (kg) (x F)a kreatynina w surowicy (mg/dl) x 72a gdzie F=0,85 dla kobiet i F=1 dla mężczyzn.

   - Albumina ≥ 33g/l

9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić za pomocą obrazowania lub badania fizykalnego.
10. Dowód na to, że kobieta może zajść w ciążę: kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego lub test ciążowy z moczu podczas badania przesiewowego i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1. cyklu
11. Pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę i płodne pacjentki w wieku rozrodczym, które zgadzają się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, które nie karmią piersią. Płodne pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować wzmocnione metody antykoncepcji od czasu badania przesiewowego do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują: złożone doustne lub przezskórne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne z opaską miedzianą oraz partner po wazektomii. Wszystkie metody antykoncepcji (z wyjątkiem całkowitej abstynencji) powinny być stosowane w połączeniu z użyciem prezerwatywy przez partnera seksualnego podczas stosunku płciowego. Pacjentów płci męskiej należy poprosić o unikanie stosunków seksualnych bez zabezpieczenia ze wszystkimi partnerami seksualnymi (przy użyciu prezerwatyw) podczas badania i przez okres 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli partner seksualny uczestnika płci męskiej jest płodną pacjentką mogącą zajść w ciążę, pacjenci powinni unikać prokreacji przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Pacjenci powinni powstrzymać się od oddawania nasienia od rozpoczęcia dawkowania do 6 miesięcy po przerwaniu leczenia badanym lekiem. Pacjentom płci męskiej, którzy chcą spłodzić dzieci, należy zalecić zamrożenie próbek nasienia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

1. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
2. Ponad dwa wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca
3. Wcześniejsze leczenie Alisertibem
4. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ponad 2 lata.
5. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu ostatnich 14 dni przed włączeniem (lub dłuższy okres w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków).
6. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek ogólnoustrojową chemioterapię, radioterapię (z wyjątkiem paliatywnych) w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przed badaniem Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów lub denosumabu w przypadku przerzutów do kości przed i w trakcie badania, o ile zostały one rozpocząć co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
7. Pacjent otrzymywał leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, których nie można odstawić przed 1. Okresy wypłukiwania wahają się od 1 do 5 tygodni w zależności od leku.
8. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie trwające toksyczności (>CTCAE 4,03 stopnia 1) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
9. Niedrożność jelit lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego według CTCAE 4.03 4.03 stopnia 3 lub 4 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
10. spoczynkowe EKG z mierzalnym odstępem QTc > 470 ms w 3 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub jakiekolwiek czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w zespół wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia.
11. Pacjenci z problemami kardiologicznymi, takimi jak: niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą stymulatora lub leków, znaczne komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu (pacjenci z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu przy braku innych nieprawidłowości serca kwalifikują się do ).
12. Pacjenci zagrożeni zaburzeniami perfuzji mózgu (np. zwężeniem tętnicy szyjnej, niedociśnieniem, w tym spadkiem ciśnienia krwi >20 mm Hg)
13. Niekontrolowane nadciśnienie wymagające interwencji klinicznej.
14. Kobiety karmiące piersią lub rodzące dzieci
15. Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, czynnej infekcji, czynnej skazy krwotocznej lub przeszczepu nerki, w tym każdego pacjenta, u którego stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub czynne zapalenie wątroby typu C
16. Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni
17. Rozpoznana złośliwa choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) inna niż neurologicznie stabilne, leczone przerzuty do mózgu – zdefiniowane jako przerzuty bez oznak progresji lub krwotoku przez co najmniej 2 tygodnie po leczeniu (w tym radioterapii mózgu).