AZD 2811 -monoterapia uusiutuneilla pienisolukeuhkosyöpäpotilailla [SUKSES-N3]

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 20-vuotiaita.

3. Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), joka on edennyt ensilinjan hoidon aikana tai sen jälkeen.

   • Ensimmäisen rivin hoito-ohjelman on täytynyt sisältää platinapohjaista hoitoa.
   • Ei kestä ensilinjan kemoterapiaa tai uusiutuu 6 kuukauden sisällä viimeisestä ensimmäisen linjan kemoterapiaannoksesta
   • Jos potilaalla on herkkä relapsi (relapsi yli 6 kuukautta viimeisestä ensilinjan kemoterapiaannoksesta), hänen tulee saada toisen linjan hoitoa.
4. Kasvainnäytteen toimittaminen (joko arkistosta tai tuoreesta biopsiasta)
5. Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
7. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta ehdotetusta ensimmäisestä annoksesta.

8. Potilailla on oltava hyväksyttävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Valkosolut (WBC) ≥ 3 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä ja joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja ja joiden AST(SGOT)/ALT(SGPT) on ≤ 5 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä ja joiden ALP on ≤ 5 x ULN. ALP ei ole poissulkeva, jos luumetastaasien ja maksan toiminnan vuoksi sitä pidetään muuten riittävänä tutkijan arvion mukaan.
   • Potilaiden kreatiniinipuhdistuma on arvioitava käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥51 ml/min:

   Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä [vuotiaat]) x paino (kg) (x F)a seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72 a, jossa F = 0,85 naisilla ja F = 1 miehillä.

   - Albumiini ≥ 33g/l

9. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti kuvantamisella tai fyysisellä tutkimuksella.
10. Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen raskaustesti tai virtsatesti seulonnassa ja varmistettu ennen hoitoa syklin 1 päivänä 1
11. Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja jotka eivät imetä. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee käyttää tehostettuja ehkäisymenetelmiä seulonnasta 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: yhdistelmäehkäisytabletit, oraaliset tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet, kuparinauhalliset kohdunsisäiset laitteet ja kumppani, jolle on tehty vasektomia. Kaikkia ehkäisymenetelmiä (täydellistä pidättymistä lukuun ottamatta) tulee käyttää yhdessä miespuolisen seksikumppanin kondomin kanssa yhdynnässä. Miespotilaita tulee pyytää välttämään suojaamatonta seksiä kaikkien seksikumppanien kanssa (kondomia käyttämällä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden huuhtoutumisjakson ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos miespuolisen osallistujan seksikumppani on hedelmällinen naispotilas, joka voi tulla raskaaksi, potilaiden tulee välttää lisääntymistä 6 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen. Potilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta annostelun alusta 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Jos miespotilaat haluavat synnyttää lapsia, heitä tulee neuvoa järjestämään siittiönäytteiden jäädyttäminen ennen tutkimushoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
2. Yli kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon
3. Aikaisempi Alisertib-hoito
4. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 2 vuoden ajan.
5. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella viimeisten 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista).
6. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi lievittävistä syistä) 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaattia tai denosumabia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana niin kauan kuin ne ovat olleet aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
7. Potilaalla on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia ja joita ei voida keskeyttää ennen 1. annostuspäivää ja olla käyttämättä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Huuhtoutumisajat vaihtelevat 1-5 viikon välillä lääkkeestä riippuen.
8. Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki jatkuvat toksisuudet (>CTCAE 4.03, luokka 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
9. Suolistotukos tai CTCAE 4.03, asteen 3 tai asteen 4 ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Lepo-EKG mitattavissa olevalla QTc:llä > 470 ms 3 tai useammalla aikapisteellä 24 tunnin aikana tai mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, lähisukuhistoria pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille.
11. Potilaat, joilla on seuraavat sydänongelmat: epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, johtumishäiriö, jota ei ole saatu hallintaan tahdistimella tai lääkityksellä, merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen eteisvärinä, jos muita sydämen poikkeavuuksia ei ole ).
12. Potilaat, joilla on aivojen perfuusioongelmien riski (esim. kaulavaltimon ahtauma hypotensio, mukaan lukien verenpaineen lasku > 20 mm Hg)
13. Hallitsematon verenpainetauti, joka vaatii kliinistä hoitoa.
14. Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana
15. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta, aktiivisesta verenvuotodiateesista tai munuaisensiirrosta, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C
16. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää
17. Tunnettu pahanlaatuinen keskushermostosairaus, muu kuin neurologisesti stabiilit, hoidetut aivometastaasit – määritelty metastaasiksi, jossa ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta vähintään 2 viikkoon hoidon (mukaan lukien aivojen sädehoidon) jälkeen.