Monoterapia AZD 2811 em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recidivantes [SUKSES-N3]

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento totalmente informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Os pacientes devem ter ≥20 anos de idade.

3. Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) que progrediu durante ou após a terapia de primeira linha.

   • O regime de 1ª linha deve conter um regime à base de platina.
   • Refratária à quimioterapia de primeira linha ou recidiva dentro de 6 meses desde a última dose da quimioterapia de primeira linha
   • Se o paciente corresponder a uma recaída sensível (recaída mais de 6 meses desde a última dose da quimioterapia de primeira linha), ele/ela deve receber tratamento de segunda linha.
4. Fornecimento de amostra de tumor (de arquivo ou biópsia recente)
5. Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
6. Status de desempenho ECOG de 0-2
7. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 3 meses a partir da data proposta para a primeira dose.

8. Os pacientes devem ter medula óssea, fígado e função renal aceitáveis ​​medidos dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina > 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto para indivíduos com metástases hepáticas para os quais a bilirrubina total é ≤ 3 x LSN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superior normal da instituição (LSN), exceto para indivíduos com metástases hepáticas para os quais AST(SGOT)/ALT(SGPT) é ≤ 5x LSN
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto para indivíduos com metástases hepáticas para quem ALP é ≤ 5 x LSN. ALP não é excludente se devido à presença de metástase óssea e a função hepática for considerada adequada no julgamento do investigador.
   • Os pacientes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de ≥51 mL/min:

   Depuração de creatinina estimada = (140-idade [anos]) x peso (kg) (x F)a creatinina sérica (mg/dL) x 72 a onde F=0,85 para mulheres e F=1 para homens.

   - Albumina ≥ 33g/L

9. Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão por imagem ou exame físico.
10. Evidência de condição não fértil para mulheres com potencial para engravidar: Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo ou de urina na triagem e confirmado antes do tratamento no Ciclo 1, Dia 1
11. Pacientes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar e pacientes férteis do sexo feminino com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas, que não estão amamentando. Pacientes férteis do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos aprimorados desde o momento da triagem até 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem: contraceptivos orais ou transdérmicos combinados, dispositivos intrauterinos com banda de cobre e parceira vasectomizada. Todos os métodos de contracepção (com exceção da abstinência total) devem ser usados ​​em combinação com o uso de preservativo por seu parceiro sexual para a relação sexual. Pacientes do sexo masculino devem ser orientados a evitar relações sexuais desprotegidas com todos os parceiros sexuais (usando preservativos) durante o estudo e por um período de washout de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Quando um parceiro sexual de um participante do sexo masculino é uma paciente fértil do sexo feminino com potencial para engravidar, os pacientes devem evitar a procriação por 6 meses após a conclusão do tratamento medicamentoso do estudo. Os pacientes devem abster-se de doar esperma desde o início da dosagem até 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo. Se os pacientes do sexo masculino desejarem ter filhos, eles devem ser aconselhados a providenciar o congelamento de amostras de esperma antes do início do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Inscrição anterior no presente estudo
2. Mais de dois esquemas de quimioterapia anteriores para o tratamento de câncer de pulmão de pequenas células
3. Tratamento anterior com Alisertib
4. Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 2 anos.
5. Tratamento com qualquer produto experimental durante os últimos 14 dias antes da inscrição (ou um período mais longo dependendo das características definidas dos agentes utilizados).
6. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 2 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo O paciente pode receber uma dose estável de bifosfonatos ou denosumabe para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que estes tenham iniciado pelo menos 4 semanas antes do tratamento.
7. O paciente tomou medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem fortes inibidores/indutores do CYP3A4 que não podem ser descontinuados antes do Dia 1 da dosagem e retidos durante o estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Os períodos de washout variam entre 1 a 5 semanas, dependendo da medicação.
8. Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades contínuas (> CTCAE 4,03 grau 1) causadas por terapia de câncer anterior.
9. Obstrução intestinal ou sangramento gastrointestinal superior CTCAE 4.03 grau 3 ou grau 4 dentro de 4 semanas antes da inscrição.
10. ECG de repouso com QTc mensurável > 470 ms em 3 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar imediata de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade.
11. Pacientes com os seguintes problemas cardíacos: angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação, arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (pacientes com fibrilação atrial crônica controlada na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis ).
12. Pacientes com risco de problemas de perfusão cerebral (por exemplo, hipotensão de estenose carotídea, incluindo queda da pressão arterial > 20 mm Hg)
13. Hipertensão não controlada que requer intervenção clínica.
14. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
15. Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, infecção ativa, diátese hemorrágica ativa ou transplante renal, incluindo qualquer paciente conhecido por ter o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa ou hepatite C ativa
16. Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias após o início do tratamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias
17. Doença maligna conhecida do sistema nervoso central (SNC) exceto metástases cerebrais tratadas neurologicamente estáveis ​​- definidas como metástases sem evidência de progressão ou hemorragia por pelo menos 2 semanas após o tratamento (incluindo radioterapia cerebral).