AZD 2811 Monoterapi hos patienter med recidiverende småcellet lungekræft [SUKSES-N3]

Inklusionskriterier:

1. Levering af fuldt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Patienter skal være ≥20 år.

3. Småcellet lungekræft (SCLC), der har udviklet sig under eller efter førstelinjebehandling.

   • 1. linje regimen skal have indeholdt platin baseret regime.
   • Refraktær over for første-linje kemoterapi eller tilbagefald inden for 6 måneder siden sidste dosis af første-line kemoterapi
   • Hvis patienten svarer til følsomt tilbagefald (tilbagefald mere end 6 måneder siden sidste dosis af førstelinjeskemoterapi), skal hun/han få andenlinjebehandling.
4. Udlevering af tumorprøve (fra enten arkiv eller frisk biopsi)
5. Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
7. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 3 måneder fra den foreslåede første dosisdato.

8. Patienter skal have acceptabel knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) undtagen for personer med levermetastaser, for hvem total bilirubin er ≤ 3 x ULN
   • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) undtagen for personer med levermetastaser, for hvem AST(SGOT)/ALT(SGPT) er ≤ 5x ULN
   • Alkalisk fosfatase(ALP) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) undtagen for individ med levermetastaser, for hvem ALP er ≤ 5 x ULN. ALP er ikke udelukkende, hvis på grund af tilstedeværelsen af ​​knoglemetastaser og leverfunktion ellers anses for tilstrækkelig efter investigators vurdering.
   • Patienterne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min.

   Estimeret kreatininclearance = (140-alder [år]) x vægt (kg) (x F)a serumkreatinin (mg/dL) x 72 a hvor F=0,85 for kvinder og F=1 for mænd.

   - Albumin ≥ 33g/L

9. Mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved billeddannelse eller fysisk undersøgelse.
10. Bevis for ikke-fertil status for kvinder i den fertile alder: En kvinde i den fertile alder skal have en negativ eller uringraviditetstest ved screening og bekræftet før behandling på cyklus 1 dag 1
11. Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og fertile kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som indvilliger i at bruge passende præventionsforanstaltninger, som ikke ammer. Fertile kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør anvende forbedrede præventionsmetoder fra screeningstidspunktet indtil 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling. Acceptable præventionsmetoder omfatter: kombinerede orale eller transdermale præventionsmidler, kobberbåndede intrauterine anordninger og en vasektomiseret partner. Alle præventionsmetoder (med undtagelse af total afholdenhed) bør bruges i kombination med deres mandlige sexpartners brug af kondom til samleje. Mandlige patienter bør bedes om at undgå ubeskyttet sex med alle seksuelle partnere (ved brug af kondomer) under undersøgelsen og i en udvaskningsperiode på 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvor en mandlig deltagers seksuelle partner er en fertil kvindelig patient i den fødedygtige alder, bør patienter undgå formering i 6 måneder efter afslutningen af ​​studiets lægemiddelbehandling. Patienter bør afstå fra at donere sæd fra begyndelsen af ​​doseringen indtil 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling. Hvis mandlige patienter ønsker at blive far til børn, bør de rådes til at sørge for nedfrysning af sædprøver før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
2. Mere end to tidligere kemoterapiregimer til behandling af småcellet lungekræft
3. Tidligere behandling med Alisertib
4. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >2 år.
5. Behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for de sidste 14 dage før tilmeldingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede egenskaber ved de anvendte midler).
6. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 2 uger fra sidste dosis før undersøgelsesbehandling. Patienten kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater eller denosumab mod knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse var startede mindst 4 uger før behandlingen.
7. Patienten har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at være stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres før dag 1 af dosering og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Udvaskningsperioder varierer mellem 1 og 5 uger afhængigt af medicinen.
8. Med undtagelse af alopeci, enhver igangværende toksicitet (>CTCAE 4.03 grad 1) forårsaget af tidligere cancerbehandling.
9. Intestinal obstruktion eller CTCAE 4.03 grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning inden for 4 uger før tilmeldingen.
10. Hvile-EKG med målbar QTc > 470 msek på 3 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt lang QT-syndrom, umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år.
11. Patienter med hjerteproblemer som følger: ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsufficiens, akut myokardieinfarkt, ledningsabnormitet, der ikke kontrolleres med pacemaker eller medicin, signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvenskontrolleret atrieflimren i fravær af andre unormale cardiacceptables) ).
12. Patienter med risiko for hjerneperfusionsproblemer (f.eks. carotisstenose hypotension, herunder et fald i blodtrykket på >20 mm Hg)
13. Ukontrolleret hypertension, der kræver klinisk intervention.
14. Kvindelige patienter, der ammer eller føder
15. Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, aktiv infektion, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantation, inklusive enhver patient, der vides at have human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C
16. Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage
17. Kendt ondartet sygdom i centralnervesystemet (CNS) bortset fra neurologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - defineret som metastaser uden tegn på progression eller blødning i mindst 2 uger efter behandling (inklusive hjernestrålebehandling).