AZD 2811 Monoterapia in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato [SUKSES-N3]

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso pienamente informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. I pazienti devono avere un'età ≥20 anni.

3. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) che è progredito durante o dopo la terapia di prima linea.

   • Il regime di prima linea doveva contenere un regime a base di platino.
   • Refrattaria alla chemioterapia di prima linea o recidiva entro 6 mesi dall'ultima dose della chemioterapia di prima linea
   • Se il paziente corrisponde a recidiva sensibile (recidiva da più di 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia di prima linea), dovrebbe ricevere un trattamento di seconda linea.
4. Fornitura di campione di tumore (da biopsia d'archivio o fresca)
5. I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
6. Performance status ECOG di 0-2
7. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi dalla data proposta per la prima dose.

8. I pazienti devono avere una funzionalità midollare, epatica e renale accettabile misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

   • Emoglobina > 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globuli bianchi (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) ad eccezione dei soggetti con metastasi epatiche per i quali la bilirubina totale è ≤ 3 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma(ULN) ad eccezione dei soggetti con metastasi epatiche per i quali AST(SGOT)/ALT(SGPT) è ≤ 5x ULN
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) ad eccezione dei soggetti con metastasi epatiche per i quali l'ALP è ≤ 5 x ULN. L'ALP non è escludente se a causa della presenza di metastasi ossee e la funzionalità epatica è altrimenti considerata adeguata a giudizio dello sperimentatore.
   • I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di ≥51 ml/min:

   Clearance stimata della creatinina = (140-età [anni]) x peso (kg) (x F)a creatinina sierica (mg/dL) x 72 a dove F=0,85 per le femmine e F=1 per i maschi.

   - Albumina ≥ 33g/L

9. Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata mediante imaging o esame fisico.
10. Evidenza dello stato non fertile per le donne in età fertile: una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo o delle urine allo screening e confermato prima del trattamento al Ciclo 1 Giorno 1
11. Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso femminile fertili in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive, che non stanno allattando. Le pazienti di sesso femminile fertili in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi potenziati dal momento dello screening fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. I metodi contraccettivi accettabili includono: contraccettivi combinati orali o transdermici, dispositivi intrauterini con fascia di rame e partner vasectomizzato. Tutti i metodi contraccettivi (ad eccezione dell'astinenza totale) devono essere utilizzati in combinazione con l'uso del preservativo da parte del partner sessuale maschile per i rapporti. Ai pazienti di sesso maschile deve essere chiesto di evitare rapporti sessuali non protetti con tutti i partner sessuali (mediante l'uso di preservativi) durante lo studio e per un periodo di sospensione di 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Laddove il partner sessuale di un partecipante maschio sia una paziente fertile di sesso femminile in età fertile, le pazienti devono evitare la procreazione per 6 mesi dopo il completamento del trattamento con il farmaco oggetto dello studio. I pazienti devono astenersi dal donare lo sperma dall'inizio della somministrazione fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. Se i pazienti di sesso maschile desiderano avere figli, devono essere avvisati di provvedere al congelamento dei campioni di sperma prima dell'inizio del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Precedente iscrizione al presente studio
2. Più di due precedenti regimi chemioterapici per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule
3. Precedente trattamento con Alisertib
4. Pazienti con secondo tumore primario, ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 2 anni.
5. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 14 giorni prima dell'arruolamento (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati).
6. Pazienti che ricevono qualsiasi chemioterapia sistemica, radioterapia (eccetto per motivi palliativi), entro 2 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati o denosumab per metastasi ossee, prima e durante lo studio purché queste fossero iniziato almeno 4 settimane prima del trattamento.
7. - Il paziente ha ricevuto farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica o altri prodotti noti per essere forti inibitori/induttori del CYP3A4 che non possono essere interrotti prima del giorno 1 della somministrazione e sospesi durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I periodi di washout variano da 1 a 5 settimane a seconda del farmaco.
8. Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità in corso (> CTCAE 4.03 grado 1) causata da precedente terapia antitumorale.
9. Ostruzione intestinale o sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore di grado 3 o 4 CTCAE 4.03 entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. ECG a riposo con QTc misurabile > 470 msec su 3 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare immediata di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età.
11. Pazienti con problemi cardiaci come segue: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, anomalie della conduzione non controllate da pacemaker o farmaci, aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale a frequenza controllata cronica in assenza di altre anomalie cardiache ).
12. Pazienti a rischio di problemi di perfusione cerebrale (ad es. ipotensione da stenosi carotidea, inclusa una caduta della pressione arteriosa >20 mm Hg)
13. Ipertensione incontrollata che richiede un intervento clinico.
14. Pazienti di sesso femminile che allattano o sono fertili
15. Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, infezione attiva, diatesi emorragica attiva o trapianto renale, incluso qualsiasi paziente noto per avere il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B attiva o l'epatite C attiva
16. Procedure chirurgiche maggiori ≤28 giorni dall'inizio del trattamento in studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni
17. Malattia maligna nota del sistema nervoso centrale (SNC) diversa dalle metastasi cerebrali trattate e neurologicamente stabili - definita come metastasi senza evidenza di progressione o emorragia per almeno 2 settimane dopo il trattamento (compresa la radioterapia cerebrale).