AZD 2811 monoterápia kiújult kissejtes tüdőrákos betegekben [SUKSES-N3]

Bevételi kritériumok:

1. Teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. A betegek életkora legalább 20 év.

3. Kissejtes tüdőrák (SCLC), amely előrehaladott az első vonalbeli terápia során vagy azt követően.

   • Az első vonalbeli adagnak platina alapú kezelést kell tartalmaznia.
   • Az első vonalbeli kemoterápiára nem reagál, vagy az első vonalbeli kemoterápia utolsó adagja óta 6 hónapon belül visszaesik
   • Ha a beteg érzékeny relapszusban szenved (az első vonalbeli kemoterápia utolsó adagja óta több mint 6 hónap telt el), második vonalbeli kezelésben kell részesülnie.
4. Daganatminta biztosítása (archív vagy friss biopsziából)
5. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-2
7. A betegek várható élettartamának ≥ 3 hónapnak kell lennie a javasolt első adagolási időponttól számítva.

8. A betegeknek elfogadható csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve a májmetasztázisokkal rendelkező alanyokat, akiknél az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának (ULN) 2,5-szerese, kivéve a májmetasztázisokkal rendelkező alanyokat, akiknél az AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse
   • Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve a májmetasztázisokkal rendelkező alanyokat, akiknél az ALP ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának. Az ALP nem kizáró ok, ha a csontmetasztázis jelenléte és a májfunkció a vizsgáló megítélése szerint egyébként megfelelőnek tekinthető.
   • A betegeknél a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance ≥51 ml/perc legyen:

   Becsült kreatinin-clearance = (140 életkor [év]) x súly (kg) (x F)a szérum kreatinin (mg/dL) x 72 a, ahol F=0,85 nőknél és F=1 férfiaknál.

   - Albumin ≥ 33g/L

9. Legalább egy mérhető elváltozás, amely képalkotó vagy fizikális vizsgálattal pontosan értékelhető.
10. A fogamzóképes nők nem fogamzóképes státuszának bizonyítéka: A fogamzóképes nőnek negatív vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie a szűréskor, és meg kell erősíteni a kezelés előtt az 1. ciklus 1. napján
11. Fogamzóképes korban nem lévő nőbetegek és nem szoptató, fogamzóképes korú nőbetegek, akik vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak. A fogamzóképes korú nőbetegeknek fokozott fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: kombinált orális vagy transzdermális fogamzásgátlók, rézszalagos méhen belüli eszközök és vazectomizált partner. Minden fogamzásgátlási módszert (a teljes absztinencia kivételével) együtt kell alkalmazni a férfi szexuális partner óvszer használatával. A férfi betegeket meg kell kérni, hogy kerüljék a védekezés nélküli szexet minden szexuális partnerrel (óvszer használatával) a vizsgálat alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapos kiürülési időszakon keresztül. Ha egy férfi résztvevő szexuális partnere termékeny, fogamzóképes nőbeteg, a betegeknek a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezése után 6 hónapig kerülniük kell a nemzést. A betegeknek tartózkodniuk kell a sperma adományozásától az adagolás kezdetétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. Ha a férfi betegek gyermeket szeretnének szülni, javasolni kell nekik, hogy gondoskodjanak a spermiumminták lefagyasztásáról a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
2. Több mint két korábbi kemoterápia a kissejtes tüdőrák kezelésére
3. Korábbi Alisertib-kezelés
4. Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy más szolid daganat, amelyet betegségre utaló jelek nélkül kezeltek több mint 2 éve.
5. Bármilyen vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a beiratkozás előtti utolsó 14 napban (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig).
6. Bármilyen szisztémás kemoterápiában, sugárterápiában részesülő betegek (kivéve palliatív okokból) a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 2 héten belül A beteg stabil adag biszfoszfonátot vagy denosumabot kaphat csontáttétek kezelésére, a vizsgálat előtt és alatt mindaddig, amíg ezek fennálltak. legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdődött.
7. A betegnek vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerei vagy más olyan termékei voltak, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok/induktorok, amelyek adását nem lehet abbahagyni az adagolás 1. napja előtt, és a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig visszatartani. A kiürülési időszak a gyógyszertől függően 1 és 5 hét között változik.
8. Az alopecia kivételével minden olyan folyamatban lévő toxicitás (>CTCAE 4.03, 1. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okozott.
9. Bélelzáródás vagy CTCAE 4.03 3. vagy 4. fokozatú felső GI vérzés a felvétel előtti 4 héten belül.
10. Nyugalmi EKG 470 msec-nél nagyobb mérhető QTc-vel 3 vagy több időpontban 24 órán belül, vagy bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy olyan aritmiás események kockázatát, mint a szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, közvetlen családi anamnézis hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál.
11. A következő szívproblémákkal küzdő betegek: instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, akut miokardiális infarktus, szívritmus-szabályozóval vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott ingervezetési rendellenesség, jelentős kamrai vagy supraventrikuláris aritmiák (krónikus frekvenciájú, kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek egyéb szívelégtelenség hiányában is használhatók ).
12. Azok a betegek, akiknél fennáll az agyi perfúziós problémák kockázata (pl. carotis stenosis hypotonia, beleértve a 20 Hgmm-nél nagyobb vérnyomásesést)
13. Kontrollálatlan magas vérnyomás klinikai beavatkozást igényel.
14. Szoptató vagy terhes nőbetegek
15. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre, aktív fertőzésre, aktív vérzéses diatézisre vagy vesetranszplantációra utaló bizonyítékok, beleértve azokat a betegeket, akikről ismert, hogy humán immunhiány vírusban (HIV), aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvednek.
16. Főbb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nap a vizsgálati kezelés megkezdése után, vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap
17. Ismert rosszindulatú központi idegrendszeri (CNS) betegség, kivéve a neurológiailag stabil, kezelt agyi metasztázisokat – olyan metasztázisként definiálható, amelynél a kezelést (beleértve az agyi sugárkezelést is) legalább 2 hétig nem mutatják progresszió vagy vérzés.