术前 Pembrolizumab + 放疗的乳腺癌研究

纳入标准：

• 经证实的浸润性腺癌的组织学诊断，以及

• ER、PR 和 HER2 检测（根据外部或 Cedars-Sinai 活检报告），以及

  • 高危、ER 阳性和 HER2 阴性乳腺癌患者。 根据 ASCO CAP 指南，ER 阳性疾病定义为 ER > 10%，任何 PR 和 HER2 阴性。 高风险疾病将通过以下 3 个标准中的至少 2 个来定义：组织学分级 II-III、Ki-67 > 20%、ER 表达 < 75%（通过 IHC）
  • TNBC 患者（定义为 ER<10%、PR<10%、HER2-neu 0-1+ IHC 或 FISH 阴性；或根据 MD 判断）
• 通过任何可用的护理成像标准（乳房 X 光照片、乳腺超声、乳腺 MRI）测量的最大直径≥2 厘米的可手术肿瘤
• 任意节点状态
• 允许多灶性疾病；最大焦点必须测量 ≥ 2 厘米
• 允许同步双侧浸润性乳腺癌
• 无远处转移迹象
• 计划进行保乳治疗
• 由放射肿瘤学家确定适合术前放疗加强的肿瘤
• ECOG 体能状态评分为 0 或 1

• 筛选实验室值必须符合以下标准：

  我。白细胞 (WBC) ≥ 2000/μL ii. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/μL iii. 血小板 ≥ 100 x 103/μL iv. 血红蛋白 ≥ 11.0 g/dL v. 血清肌酐 ≤ 2 mg/dL（或肾小球滤过率 ≥ 40 ml/min） vi. AST ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) vii. ALT ≤ 2.5 x ULN 八。 总胆红素在正常范围内（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素必须 < 3.0 mg/dL） ix. INR ≤ 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内 x。 阴性 HIV 筛查测试 xi。 乙型肝炎和丙型肝炎的阴性筛查试验。阳性结果未表明真正的活动性或慢性感染的患者可在治疗医师和主要研究者讨论并达成共识后入组。

• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用可接受的避孕方法，以在整个研究期间和最后一剂 pembrolizumab 后至少 4 个月内避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。
• WOCBP 必须在首次服用 pembrolizumab 前 14 天内进行阴性血清妊娠试验。
• 妇女不得哺乳。
• 愿意遵守研究访问时间表以及本协议中规定的禁令和限制。
• 愿意接受强制性第 4 周研究活检
• 从受试者获得的书面知情同意书以及受试者遵守研究要求的能力。

排除标准：

• HER2 阳性乳腺癌定义为 IHC3+ 或 IHC2+，且 FISH>2 且拷贝数 >4 或 FISH <2 且拷贝数 >6
• 炎性乳腺癌
• 保乳治疗的禁忌证
• 放射治疗或计划的部分乳房照射的禁忌症
• 诊断时进行美容隆胸的患者，特别是乳腺组织改变的腺下植入物
• 转移性疾病的证据。
• 免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 3 年内已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。

• 病史及并发疾病

  • 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
  • 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎。
  • 需要全身治疗的活动性感染。
  • 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
  • 已知的乙型肝炎病史（例如，HBsAg 反应性）或已知的活动性丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。

• 禁止的治疗和/或疗法

  • 长期使用免疫抑制剂和/或全身性皮质类固醇（用于治疗癌症或非癌症相关疾病）。 但是，允许使用皮质类固醇治疗免疫相关不良事件 (irAE) 或肾上腺功能不全。
  • 在研究治疗的第一剂给药前 30 天内和参与研究期间接种活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或使用针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）的药物进行治疗
  • 研究开始前 4 周内的既往全身抗癌治疗，包括研究药物。 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
  • 在研究治疗开始后 2 周内对乳房以外的部位进行过预先放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。
  • 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。
• 对于同意研究乳房 MRI 子研究的受试者：由于重复使用基于钆的造影剂后脑沉积的风险，之前进行过四次或更多次钆造影扫描。