Исследование рака молочной железы перед операцией пембролизумаб + облучение

Критерии включения:

• Подтвержденный гистологический диагноз инвазивной аденокарциномы молочной железы и

• Тестирование ER, PR и HER2 (в отчете о биопсии снаружи или в Cedars-Sinai) и

  • Пациенты с ER-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы высокого риска. ER-положительное заболевание определяется как ER> 10%, любой PR и HER2-отрицательный в соответствии с рекомендациями ASCO CAP. Заболевание высокого риска будет определяться наличием по крайней мере 2 из следующих 3 критериев: гистологическая степень II-III, Ki-67> 20%, экспрессия ER <75% по IHC)
  • Пациенты с ТНРМЖ (определяется как ER<10%, PR<10%, HER2-neu 0-1+ по IHC или FISH-отрицательным; или по усмотрению врача)
• Оперируемая опухоль с максимальным диаметром ≥2 см, измеренным с помощью любого доступного стандарта визуализации (маммография, УЗИ молочных желез, МРТ молочных желез)
• Любой узловой статус
• Допускается многоочаговое заболевание; самый большой очаг должен иметь размер ≥2 см
• Синхронный двусторонний инвазивный рак молочной железы разрешен
• Отсутствие признаков отдаленных метастазов
• Планируется органосохраняющая терапия
• Опухоль, поддающаяся предоперационной стимуляции лучевой терапией по определению онколога-радиолога
• Оценка состояния работоспособности ECOG 0 или 1

• Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям:

  я. Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 2000/мкл ii. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл iii. Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл iv. Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл v. Креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации ≥ 40 мл/мин) vi. АСТ ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН) vii. АЛТ ≤ 2,5 х ВГН viii. Общий билирубин в пределах нормы (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл) ix. МНО ≤ 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянта(ов) x. Отрицательный скрининговый тест на ВИЧ xi. Отрицательные скрининговые тесты на гепатит B и гепатит C. Пациенты с положительными результатами, которые не указывают на истинную активную или хроническую инфекцию, могут быть зачислены после обсуждения и согласованного согласия лечащего врача и главного исследователя.

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.
• У WOCBP должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до введения первой дозы пембролизумаба.
• Женщины не должны кормить грудью.
• Готовность придерживаться графика ознакомительных визитов и запретов и ограничений, указанных в настоящем протоколе.
• Готовность пройти обязательную исследовательскую биопсию на 4-й неделе
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• HER2-положительный рак молочной железы, определяемый как IHC3+ или IHC2+ с FISH>2 И числом копий >4 ИЛИ FISH <2 И числом копий >6
• Воспалительный рак молочной железы
• Противопоказания к органосохраняющей терапии
• Противопоказания к лучевой терапии или плановому частичному облучению груди
• Пациенты с косметическим увеличением груди, в частности, с субгландулярными имплантатами с измененной тканью молочной железы, на момент постановки диагноза.
• Признаки метастатического заболевания.
• Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.

• История болезни и сопутствующие заболевания

  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  • История (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
  • Известный гепатит В в анамнезе (например, реактивный HBsAg) или известный активный гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).

• Запрещенные методы лечения и/или терапии

  • Хроническое использование иммунодепрессантов и/или системных кортикостероидов (используемых для лечения рака или не связанных с раком заболеваний). Тем не менее, использование кортикостероидов разрешено для лечения нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAEs), или надпочечниковой недостаточности.
  • Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время участия в исследовании. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
  • Предшествующее лечение агентом против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137)
  • Предшествующая системная противораковая терапия, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до начала исследования. Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
  • Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после начала лечения в области вне груди. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Для субъектов, которые согласны на дополнительное исследование МРТ молочной железы: Четыре или более предыдущих сканирования с контрастом гадолиния из-за риска отложений головного мозга после многократного использования контрастных веществ на основе гадолиния.