Brystkreftstudie av preoperativ Pembrolizumab + stråling

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet histologisk diagnose av invasivt adenokarsinom i brystet, og

• ER, PR og HER2 testing (på utsiden eller Cedars-Sinai biopsirapport), og

  • Høyrisiko, ER-positive og HER2-negative brystkreftpasienter. ER-positiv sykdom er definert som ER>10 %, enhver PR- og HER2-negativ av ASCO CAP-retningslinjene. Høyrisikosykdom vil bli definert av tilstedeværelsen av minst 2 av følgende 3 kriterier: histologisk grad II-III, Ki-67 > 20 %, ER-ekspresjon < 75 % av IHC)
  • TNBC-pasienter (definert som ER<10 %, PR<10 %, HER2-neu 0-1+ av IHC eller FISH-negative; eller etter MDs skjønn)
• Opererbar svulst som måler ≥2 cm i maksimal diameter målt ved en hvilken som helst tilgjengelig standard for omsorgsavbildning (mammogram, brystultralyd, bryst-MR)
• Eventuell nodalstatus
• Multifokal sykdom er tillatt; største fokus må være ≥2 cm
• Synkron bilateral invasiv brystkreft er tillatt
• Ingen indikasjon på fjernmetastaser
• Brystbevarende terapi er planlagt
• Tumor mottagelig for preoperativ stråleterapiforsterkning som bestemt av stråleonkolog
• ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

  Jeg. Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL ii. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL iii. Blodplater ≥ 100 x 103/μL iv. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL v. Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL (eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 40 ml/min) vi. AST ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) vii. ALT ≤ 2,5 x ULN viii. Total bilirubin innenfor normale grenser (unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) ix. INR ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulant(er) x. Negativ HIV-screeningtest xi. Negative screeningtester for hepatitt B og hepatitt C. Pasienter med positive resultater som ikke indikerer ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan registreres etter diskusjon og konsensusavtale med behandlende lege og hovedutforsker.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 4 måneder etter siste dose av pembrolizumab på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.
• WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dose pembrolizumab.
• Kvinner må ikke amme.
• Vilje til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.
• Vilje til å gjennomgå obligatorisk forskningsbiopsi uke 4
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet og evnen for subjektet til å oppfylle kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

• HER2-positiv brystkreft definert som IHC3+ eller IHC2+ med FISH>2 OG kopinummer >4 ELLER FISH <2 OG kopinummer>6
• Inflammatorisk brystkreft
• Kontraindikasjon(er) for brystbevarende behandling
• Kontraindikasjon til strålebehandling eller planlagt delvis brystbestråling
• Pasienter med kosmetiske brystforstørrelser, spesielt sub-kjertelimplantater med endret brystvev, ved diagnosetidspunktet
• Bevis på metastatisk sykdom.
• Diagnostisering av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.

• Sykehistorie og samtidige sykdommer

  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  • Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  • Kjent historie med hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

• Forbudte behandlinger og/eller terapier

  • Kronisk bruk av immundempende midler og/eller systemiske kortikosteroider (brukes ved behandling av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer). Bruk av kortikosteroider er imidlertid tillatt for behandling av immunrelaterte bivirkninger (irAEs), eller binyrebarksvikt.
  • Levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen og mens du deltar i studien. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: vaksine mot meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfus. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
  • Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137)
  • Tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiestart. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert. Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
  • Forutgående strålebehandling innen 2 uker etter start av studiebehandling til steder utenfor brystet. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
  • Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• For forsøkspersoner som samtykker i forskningsbryst-MR-understudien: Fire eller flere tidligere gadoliniumkontrastskanninger på grunn av risiko for hjerneavleiringer etter gjentatt bruk av gadoliniumbaserte kontrastmidler.