Borstkankerstudie van preoperatieve pembrolizumab + bestraling

Inclusiecriteria:

• Bevestigde histologische diagnose van invasief adenocarcinoom van de borst, en

• ER-, PR- en HER2-testen (op buiten- of Cedars-Sinai-biopsierapport), en

  • Patiënten met hoog risico, ER-positieve en HER2-negatieve borstkanker. ER-positieve ziekte wordt gedefinieerd als ER>10%, elke PR en HER2-negatief volgens de ASCO CAP-richtlijnen. Ziekte met een hoog risico wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 2 van de volgende 3 criteria: histologische graad II-III, Ki-67 > 20%, ER-expressie < 75% volgens IHC)
  • TNBC-patiënten (gedefinieerd als ER<10%, PR<10%, HER2-neu 0-1+ door IHC of FISH-negatief; of naar goeddunken van arts)
• Operabele tumor met een maximale diameter van ≥ 2 cm zoals gemeten met elke beschikbare standaardbeeldvorming (mammogram, echografie van de borst, MRI van de borst)
• Elke nodale status
• Multifocale ziekte is toegestaan; grootste brandpunt moet ≥2 cm zijn
• Synchrone bilaterale invasieve borstkanker is toegestaan
• Geen indicatie van metastasen op afstand
• Borstsparende therapie is gepland
• Tumor die vatbaar is voor preoperatieve bestralingstherapie, zoals bepaald door radiotherapeut-oncoloog
• ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria:

  i. Witte bloedcellen (WBC's) ≥ 2000/μL ii. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL iii. Bloedplaatjes ≥ 100 x 103/μl iv. Hemoglobine ≥ 11,0 g/dl v. Serumcreatinine ≤ 2 mg/dl (of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 40 ml/min) vi. ASAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) vii. ALAT ≤ 2,5 x ULN viii. Totaal bilirubine binnen normale grenzen (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben) ix. INR ≤ 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van antistollingsmiddel(en) x. Negatieve hiv-screeningstest xi. Negatieve screeningtests voor Hepatitis B en Hepatitis C. Patiënten met positieve resultaten die niet wijzen op een echte actieve of chronische infectie, kunnen zich inschrijven na overleg en consensus door de behandelend arts en hoofdonderzoeker.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.
• WOCBP moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.
• Bereidheid om verplichte onderzoeksbiopsie in week 4 te ondergaan
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• HER2-positieve borstkanker gedefinieerd als IHC3+ of IHC2+ met FISH>2 EN kopienummer >4 OF FISH <2 EN kopienummer >6
• Inflammatoire borstkanker
• Contra-indicatie(s) voor borstsparende therapie
• Contra-indicatie voor radiotherapie of geplande gedeeltelijke borstbestraling
• Patiënten met cosmetische borstvergrotingen, met name subklierimplantaten met veranderd borstweefsel, op het moment van diagnose
• Bewijs van uitgezaaide ziekte.
• Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

• Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
  • Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
  • Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of bekende actieve hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).

• Verboden behandelingen en/of therapieën

  • Chronisch gebruik van immunosuppressiva en/of systemische corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten). Het gebruik van corticosteroïden is echter toegestaan ​​voor de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) of bijnierinsufficiëntie.
  • Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en tijdens deelname aan de studie. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: vaccin tegen mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  • Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137)
  • Voorafgaande systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie. Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking. Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
  • Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling op plaatsen buiten de borst. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Voor proefpersonen die akkoord gaan met het onderzoek naar de borst-MRI-substudie: vier of meer eerdere gadolinium-contrastscans vanwege het risico op hersenafzettingen na herhaald gebruik van op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen.