Brystkræftundersøgelse af præoperativ Pembrolizumab + stråling

Inklusionskriterier:

• Bekræftet histologisk diagnose af invasivt adenokarcinom i brystet, og

• ER, PR og HER2 test (på udvendig eller Cedars-Sinai biopsirapport), og

  • Højrisikopatienter, ER-positive og HER2-negative brystkræftpatienter. ER-positiv sygdom er defineret som ER>10 %, enhver PR- og HER2-negativ af ASCO CAP-retningslinjer. Højrisikosygdom vil blive defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 2 af følgende 3 kriterier: histologisk grad II-III, Ki-67 > 20 %, ER-ekspression < 75 % af IHC)
  • TNBC-patienter (defineret som ER<10%, PR<10%, HER2-neu 0-1+ af IHC eller FISH-negative; eller efter MDs skøn)
• Opererbar tumor måler ≥2 cm i maksimal diameter målt ved enhver tilgængelig standardbehandlingsbilleddannelse (mammogram, brystultralyd, bryst-MRI)
• Enhver nodalstatus
• Multifokal sygdom er tilladt; største fokus skal måle ≥2 cm
• Synkron bilateral invasiv brystkræft er tilladt
• Ingen indikation af fjernmetastaser
• Brystbevarende terapi er planlagt
• Tumor modtagelig for præoperativ stråleterapi boost som bestemt af stråleonkolog
• ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1

• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

  jeg. Hvide blodlegemer (WBC'er) ≥ 2000/μL ii. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL iii. Blodplader ≥ 100 x 103/μL iv. Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL v. Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL (eller glomerulær filtrationshastighed ≥ 40 ml/min) vi. AST ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) vii. ALT ≤ 2,5 x ULN viii. Total bilirubin inden for normale grænser (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL) ix. INR ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulant(er) x. Negativ HIV-screeningstest xi. Negative screeningstests for hepatitis B og hepatitis C. Patienter med positive resultater, der ikke indikerer ægte aktiv eller kronisk infektion, kan tilmeldes efter drøftelse og konsensusaftale med den behandlende læge og den primære investigator.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.
• WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis pembrolizumab.
• Kvinder må ikke amme.
• Vilje til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
• Vilje til at gennemgå obligatorisk Uge 4 forskningsbiopsi
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

• HER2-positiv brystkræft defineret som IHC3+ eller IHC2+ med FISH>2 OG kopinummer >4 ELLER FISH <2 OG kopinummer>6
• Inflammatorisk brystkræft
• Kontraindikation(er) til brystbevarende behandling
• Kontraindikation til strålebehandling eller planlagt delvis brystbestråling
• Patienter med kosmetiske brystforstørrelser, specifikt subkirtelimplantater med ændret brystvæv, på diagnosetidspunktet
• Bevis på metastatisk sygdom.
• Diagnosticering af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

• Sygehistorie og samtidige sygdomme

  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  • Kendt historie med hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

• Forbudte behandlinger og/eller terapier

  • Kronisk brug af immunsuppressiva og/eller systemiske kortikosteroider (bruges til behandling af cancer eller ikke-kræftrelaterede sygdomme). Brug af kortikosteroider er dog tilladt til behandling af immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller binyrebarkinsufficiens.
  • Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling og under deltagelse i undersøgelsen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
  • Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137)
  • Forudgående systemisk anti-cancerterapi inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før studiestart. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede. Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
  • Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling til steder uden for brystet. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
• For forsøgspersoner, der accepterer forskningsbryst-MR-underundersøgelsen: Fire eller flere tidligere gadolinium-kontrastscanninger på grund af risikoen for hjerneaflejringer efter gentagen brug af gadolinium-baserede kontrastmidler.