Preoperatiivisen pembrolitsumabin + säteilyn rintasyöpätutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu histologinen diagnoosi invasiivisesta rintojen adenokarsinoomasta ja

• ER-, PR- ja HER2-testaus (ulkopuolella tai Cedars-Sinain biopsiaraportti) ja

  • Korkean riskin, ER-positiiviset ja HER2-negatiiviset rintasyöpäpotilaat. ASCO CAP:n ohjeiden mukaan ER-positiivinen sairaus määritellään ER-> 10 %:ksi, mikä tahansa PR- ja HER2-negatiivinen. Korkean riskin sairaus määritellään vähintään kahden seuraavista kolmesta kriteeristä: histologinen aste II-III, Ki-67 > 20 %, ER-ilmentyminen < 75 % IHC:n mukaan)
  • TNBC-potilaat (määritelty ER<10%, PR<10%, HER2-neu 0-1+ IHC:n perusteella tai FISH-negatiivinen; tai MD:n harkinnan mukaan)
• Operoitavissa oleva kasvain, jonka suurin halkaisija on ≥ 2 cm mitattuna millä tahansa saatavilla olevalla hoitokuvantamisstandardilla (mammografia, rintojen ultraääni, rintojen MRI)
• Mikä tahansa solmutila
• Multifokaalinen sairaus on sallittu; suurimman tarkennuksen on oltava ≥2 cm
• Synkroninen kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä on sallittu
• Ei viitteitä kaukaisista etäpesäkkeistä
• Rintoja säästävää hoitoa suunnitellaan
• Kasvain, joka voidaan tehdä ennen leikkausta sädehoitotehosteella sädeonkologin määrittämänä
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

  i. Valkosolut (WBC) ≥ 2000/μL ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL iii. Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μL iv. Hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl v. Seerumin kreatiniini ≤ 2 mg/dl (tai glomerulussuodatusnopeus ≥ 40 ml/min) vi. AST ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) vii. ALT ≤ 2,5 x ULN viii. Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl) ix. INR ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulantin (antikoagulanttien) aiotun käytön terapeuttisella alueella x. Negatiivinen HIV-seulontatesti xi. Negatiiviset seulontatestit B- ja C-hepatiittia varten. Potilaat, joiden tulokset eivät osoita todellista aktiivista tai kroonista infektiota, voivat ilmoittautua, kun hoitava lääkäri ja päätutkija ovat neuvotelleet ja päässeet yksimielisyyteen.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.
• WOCBP:n seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta.
• Naiset eivät saa imettää.
• Halukkuus noudattaa opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
• Halukkuus pakolliseen viikon 4 tutkimusbiopsiaan
• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• HER2-positiivinen rintasyöpä määritellään nimellä IHC3+ tai IHC2+, FISH>2 JA kopionumero >4 TAI FISH <2 JA kopionumero >6
• Tulehduksellinen rintasyöpä
• Vasta-aihe(t) rintaa säästävälle hoidolle
• Sädehoidon tai suunnitellun osittaisen rintojen säteilytyksen vasta-aihe
• Potilaat, joilla on diagnoosihetkellä kosmeettisia rintojen suurennuksia, erityisesti rauhasalaisia ​​implantteja, joissa rintakudos on muuttunut
• Todisteet metastaattisesta taudista.
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.

• Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  • Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
  • Tunnettu B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).

• Kielletyt hoidot ja/tai terapiat

  • Immunosuppressanttien ja/tai systeemisten kortikosteroidien (käytetään syövän tai syöpään liittymättömien sairauksien hoidossa) jatkuva käyttö. Kortikosteroidien käyttö on kuitenkin sallittua immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten (irAE) tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoidossa.
  • Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, BCG ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
  • Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137)
  • Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Aiempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta rinnan ulkopuolisiin kohtiin. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
  • Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Koehenkilöille, jotka suostuvat tutkimukseen rintojen MRI-alatutkimukseen: Neljä tai useampi aikaisempi gadolinium-varjoaineskannaus aivokertymien riskin vuoksi gadoliniumpohjaisten varjoaineiden toistuvan käytön seurauksena.