術前ペムブロリズマブ + 放射線療法の乳がん研究

包含基準:

• -乳房の浸潤性腺癌の組織学的診断が確認されている、および

• ER、PR、および HER2 テスト (外部または Cedars-Sinai 生検レポート)、および

  • 高リスク、ER陽性およびHER2陰性の乳がん患者。 ER 陽性疾患は、ASCO CAP ガイドラインによる ER>10%、PR および HER2 陰性と定義されています。 高リスク疾患は、次の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つが存在することによって定義されます: 組織学的グレード II-III、Ki-67 > 20%、IHC による ER 発現 < 75%)
  • -TNBC患者（ER <10％、PR <10％、IHCまたはFISH陰性によるHER2-neu 0-1 +として定義;またはMDの裁量による）
• -利用可能な標準的なケア画像（マンモグラム、乳房超音波、乳房MRI）で測定された最大直径が2cm以上の手術可能な腫瘍
• 任意のノード ステータス
• 多巣性疾患は許可されています。最大の焦点は 2 cm 以上でなければなりません
• 同時性両側浸潤性乳がんは許可されています
• 遠隔転移の兆候なし
• 乳房温存療法が計画されている
• -放射線腫瘍医によって決定された術前放射線療法ブーストに適した腫瘍
• 0または1のECOGパフォーマンスステータススコア

• スクリーニング検査値は、次の基準を満たす必要があります。

  私。白血球（ＷＢＣ）≧２０００／μＬ ｉｉ． 絶対好中球数（ＡＮＣ）≧１５００／μＬ ｉｉｉ． 血小板 ≥ 100 x 103/μL iv. ヘモグロビン≧１１．０ｇ／ｄＬ ｖ．血清クレアチニン≦２ｍｇ／ｄＬ（または糸球体濾過速度≧４０ｍｌ／分） ｖｉ． AST ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN) vii. ALT ≤ 2.5 x ULN viii. 正常範囲内の総ビリルビン (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く) ix. -PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、INR≤1.5 x ULN x。 HIVスクリーニング検査陰性 xi． B 型肝炎および C 型肝炎の陰性スクリーニング検査。真の活動性または慢性感染を示さない陽性結果の患者は、担当医と主任研究者による話し合いと合意の後に登録することができます。

• 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用して、研究全体およびペムブロリズマブの最終投与後少なくとも4か月間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにする必要があります。
• -WOCBPは、ペムブロリズマブの初回投与前14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 女性は授乳してはいけません。
• -研究訪問スケジュールおよびこのプロトコルで指定された禁止事項と制限を順守する意欲。
• -必須の第4週の研究生検を受ける意欲
• -被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント、および被験者が研究の要件を順守する能力。

除外基準:

• FISH>2かつコピー数>4またはFISH<2かつコピー数>6のIHC3+またはIHC2+として定義されるHER2陽性乳がん
• 炎症性乳がん
• -乳房温存療法の禁忌
• -放射線療法または計画された部分的な乳房照射に対する禁忌
• 美容豊胸手術、特に乳房組織が変化した腺下インプラントを診断時に受けている患者
• 転移性疾患の証拠。
• -免疫不全の診断、または慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾンと同等の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。

• 病歴および併発疾患

  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
  • -ステロイドを必要とする、または現在の肺臓炎を有する（非感染性）肺炎の病歴。
  • -全身療法を必要とする活動性感染症。
  • 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）。
  • -B型肝炎の既知の病歴（例：HBsAg反応性）または既知の活動性C型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。

• 禁止されている治療および/または療法

  • 免疫抑制剤および/または全身性コルチコステロイドの慢性使用 (がんまたはがん以外の疾患の管理に使用される)。 ただし、コルチコステロイドの使用は、免疫関連の有害事象 (irAE) または副腎不全の治療には許可されています。
  • -研究治療の最初の投与前の30日以内の生ワクチンおよび研究への参加中。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
  • -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137）に向けられた薬剤による以前の治療
  • -研究開始前4週間以内の治験薬を含む以前の全身性抗がん療法。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
  • -乳房以外の部位への研究治療の開始から2週間以内の以前の放射線療法。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
  • -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
• 研究乳房MRIサブスタディに同意する被験者の場合：ガドリニウムベースの造影剤を繰り返し使用した後の脳沈着物のリスクにより、4回以上の以前のガドリニウム造影スキャン。