Bröstcancerstudie av preoperativ Pembrolizumab + strålning

Inklusionskriterier:

• Bekräftad histologisk diagnos av invasivt adenokarcinom i bröstet, och

• ER, PR och HER2 testning (på utsidan eller Cedars-Sinai biopsirapport), och

  • Högriskpatienter, ER-positiva och HER2-negativa bröstcancerpatienter. ER-positiv sjukdom definieras som ER>10 %, eventuell PR- och HER2-negativ enligt ASCO CAP-riktlinjer. Högrisksjukdom kommer att definieras av närvaron av minst 2 av följande 3 kriterier: histologisk grad II-III, Ki-67 > 20 %, ER-uttryck < 75 % av IHC)
  • TNBC-patienter (definierade som ER<10%, PR<10%, HER2-neu 0-1+ av IHC eller FISH-negativa; eller enligt MD-diskretion)
• Opererbar tumör som mäter ≥2 cm i maximal diameter mätt med alla tillgängliga standardvårdsbilder (mammogram, bröstultraljud, bröst-MR)
• Vilken nodalstatus som helst
• Multifokal sjukdom är tillåten; största fokus måste mäta ≥2 cm
• Synkron bilateral invasiv bröstcancer är tillåten
• Ingen indikation på fjärrmetastaser
• Bröstbevarande terapi är planerad
• Tumör mottaglig för preoperativ strålterapiförstärkning enligt bedömning av strålningsonkolog
• ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier:

  i. Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/μL ii. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL iii. Blodplättar ≥ 100 x 103/μL iv. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL v. Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL (eller glomerulär filtrationshastighet ≥ 40 ml/min) vi. AST ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) vii. ALT ≤ 2,5 x ULN viii. Totalt bilirubin inom normala gränser (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL) ix. INR ≤ 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia x. Negativt HIV-screeningstest xi. Negativa screeningtester för hepatit B och hepatit C. Patienter med positiva resultat som inte indikerar verklig aktiv eller kronisk infektion kan anmälas efter diskussion och överenskommelse med den behandlande läkaren och huvudutredaren.

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.
• WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av pembrolizumab.
• Kvinnor får inte amma.
• Villighet att följa studiebesöksschemat och de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.
• Vilja att genomgå obligatorisk forskningsbiopsi vecka 4
• Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och förmågan för försökspersonen att uppfylla studiens krav.

Exklusions kriterier:

• HER2-positiv bröstcancer definierad som IHC3+ eller IHC2+ med FISH>2 OCH kopienummer >4 ELLER FISH <2 OCH kopienummer>6
• Inflammatorisk bröstcancer
• Kontraindikation(er) för bröstbevarande behandling
• Kontraindikation för strålbehandling eller planerad partiell bröstbestrålning
• Patienter med kosmetiska bröstförstoringar, speciellt subkörtelimplantat med förändrad bröstvävnad, vid tidpunkten för diagnos
• Bevis på metastaserande sjukdom.
• Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

• Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
  • Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat.
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
  • Känd historia av hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller känd aktiv hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).

• Förbjudna behandlingar och/eller terapier

  • Kronisk användning av immunsuppressiva medel och/eller systemiska kortikosteroider (används vid behandling av cancer eller icke-cancerrelaterade sjukdomar). Användning av kortikosteroider är dock tillåten för behandling av immunrelaterade biverkningar (irAEs) eller binjurebarksvikt.
  • Levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och under deltagande i studien. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
  • Tidigare behandling med ett anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137)
  • Tidigare systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före studiestart. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade. Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Föregående strålbehandling inom 2 veckor efter start av studiebehandling till platser utanför bröstet. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
  • Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
• För försökspersoner som samtycker till forskningsbröst MRT-delstudien: Fyra eller fler tidigare gadoliniumkontrastundersökningar på grund av risk för hjärnavlagringar efter upprepad användning av gadoliniumbaserade kontrastmedel.