Preoperatív pembrolizumab + sugárzás mellrák vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Az emlő invazív adenocarcinoma megerősített szövettani diagnózisa, és

• ER, PR és HER2 vizsgálat (külső vagy Cedars-Sinai biopsziás jelentés), és

  • Magas kockázatú, ER-pozitív és HER2-negatív emlőrákos betegek. Az ER-pozitív betegség az ASCO CAP irányelvei szerint ER>10%, bármely PR és HER2-negatív. A magas kockázatú betegséget az alábbi 3 kritérium közül legalább 2 megléte határozza meg: II-III. szövettani fokozat, Ki-67 > 20%, ER expresszió < 75% IHC alapján)
  • TNBC-s betegek (ER<10%, PR<10%, HER2-neu 0-1+ IHC vagy FISH-negatív; vagy az MD belátása szerint)
• Működőképes daganat, amelynek maximális átmérője ≥2 cm, bármely rendelkezésre álló gondozási képalkotással (mammográfiával, emlő ultrahanggal, emlő MRI-vel) mérve
• Bármilyen csomóponti állapot
• multifokális betegség megengedett; a legnagyobb fókusznak ≥2 cm-nek kell lennie
• A szinkron kétoldali invazív emlőrák megengedett
• Nincs jele távoli áttétnek
• Mellmegtartó kezelést terveznek
• A sugáronkológus által meghatározott preoperatív sugárkezelésre alkalmas daganat
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  én. Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 2000/μL ii. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL iii. Vérlemezkék ≥ 100 x 103/μL iv. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL v. Szérum kreatinin ≤ 2 mg/dL (vagy glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 40 ml/perc) vi. AST ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vii. ALT ≤ 2,5 x ULN viii. Teljes bilirubin a normál határokon belül (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek <3,0 mg/dl-nek kell lennie) ix. INR ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoaguláns(ok) tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van x. Negatív HIV szűrővizsgálat xi. Negatív szűrővizsgálatok hepatitis B-re és Hepatitis C-re. Azok a pozitív eredmények, amelyek nem utalnak valódi aktív vagy krónikus fertőzésre, a kezelőorvossal és a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést és konszenzusos megállapodást követően jelentkezhetnek be.

• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó pembrolizumab adag után legalább 4 hónapig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.
• A WOCBP szérum terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a pembrolizumab első adagja előtt 14 napon belül.
• A nők nem szoptathatnak.
• Hajlandóság betartani a tanulmányút ütemtervét és a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.
• Hajlandóság a kötelező 4. heti kutatási biopsziára
• A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés és a vizsgálati alany azon képessége, hogy megfeleljenek a vizsgálat követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• HER2-pozitív emlőrák, mint IHC3+ vagy IHC2+, FISH>2 és kópiaszám >4 VAGY FISH <2 ÉS kópiaszám >6
• Gyulladásos mellrák
• A mellmegtartó kezelés ellenjavallata(i).
• A sugárterápia vagy a tervezett részleges emlőbesugárzás ellenjavallata
• Azok a betegek, akiknek kozmetikai mellnagyobbítása, különösen mirigy alatti implantátumok megváltozott mellszövettel, a diagnózis idején
• A metasztatikus betegség bizonyítéka.
• Immunhiány diagnózisa, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg prednizon egyenértéket meghaladó adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.

• Orvosi anamnézis és egyidejű betegségek

  • Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  • Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidot igényelt, vagy jelenleg is fennáll.
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  • Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
  • A humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert története (HIV 1/2 antitestek).
  • Ismert Hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatása).

• Tiltott kezelések és/vagy terápiák

  • Immunszuppresszánsok és/vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása (rák vagy nem rákkal összefüggő betegségek kezelésére). A kortikoszteroidok alkalmazása azonban megengedett az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (irAE) vagy a mellékvese-elégtelenség kezelésére.
  • Élő vakcinák a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétel alatt. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster, sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
  • Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel, vagy olyan szerrel, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányul (pl. CTLA-4, OX 40, CD137)
  • Előzetes szisztémás rákellenes terápia, beleértve a vizsgálati szereket a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek. Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
  • Előzetes sugárkezelés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül a mellen kívüli területeken. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük.
  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
• Azoknál az alanyoknál, akik egyetértenek a kutatási emlő MRI-alvizsgálattal: Négy vagy több korábbi gadolínium kontraszt vizsgálat a gadolínium alapú kontrasztanyagok ismételt használata utáni agyi lerakódások kockázata miatt.