수술 전 Pembrolizumab + 방사선의 유방암 연구

포함 기준:

• 유방의 침윤성 선암종의 조직학적 진단이 확인되었고,

• ER, PR 및 HER2 테스트(외부 또는 Cedars-Sinai 생검 보고서)

  • 고위험, ER 양성 및 HER2 음성 유방암 환자. ER 양성 질환은 ASCO CAP 지침에 따라 ER>10%, 모든 PR 및 HER2 음성으로 정의됩니다. 고위험 질환은 다음 3가지 기준 중 2가지 이상이 존재하는 것으로 정의됩니다: 조직학적 등급 II-III, Ki-67 > 20%, ER 발현 < 75% by IHC)
  • TNBC 환자(ER<10%, PR<10%, IHC에 의한 HER2-neu 0-1+ 또는 FISH 음성으로 정의됨, 또는 MD 재량에 따름)
• 사용 가능한 치료 영상 표준(유방조영상, 유방 초음파, 유방 MRI)으로 측정한 최대 직경이 2cm 이상인 수술 가능한 종양
• 모든 결절 상태
• 다발성 질환은 허용됩니다. 가장 큰 초점은 2cm 이상이어야 합니다.
• 동기식 양측 침습성 유방암이 허용됩니다.
• 원격 전이의 징후 없음
• 유방 보존 요법이 예정되어 있습니다.
• 방사선 종양 전문의의 결정에 따라 수술 전 방사선 요법 부스트에 적합한 종양
• ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  나. 백혈구(WBC) ≥ 2000/μL ii. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL iii. 혈소판 ≥ 100 x 103/μL iv. 헤모글로빈 ≥ 11.0g/dL v. 혈청 크레아티닌 ≤ 2mg/dL(또는 사구체 여과율 ≥ 40ml/min) vi. AST ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) vii. ALT ≤ 2.5 x ULN viii. 정상 범위 내의 총 빌리루빈(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외) ix. INR ≤ 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 x. 음성 HIV 선별검사 xi. B형 간염 및 C형 간염에 대한 음성 스크리닝 테스트. 실제 활동성 또는 만성 감염을 나타내지 않는 양성 결과를 가진 환자는 치료 의사 및 주임 조사자의 토론 및 합의 동의 후에 등록할 수 있습니다.

• 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 임신 위험이 최소화되는 방식으로 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.
• WOCBP는 pembrolizumab의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 본 프로토콜에 명시된 연구 방문 일정 및 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.
• 필수 4주차 연구 생검을 받을 의향
• 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 피험자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

• FISH>2 AND copy number >4 OR FISH <2 AND copy number >6인 IHC3+ 또는 IHC2+로 정의된 HER2 양성 유방암
• 염증성 유방암
• 유방 보존 요법에 대한 금기 사항
• 방사선 요법 또는 계획된 부분 유방 방사선 조사에 대한 금기
• 진단 당시 성형 유방 확대술, 특히 변경된 유방 조직이 있는 선하 임플란트 환자
• 전이성 질환의 증거.
• 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가량을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.

• 병력 및 동시 질병

  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력.
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
  • 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
  • B형 간염의 알려진 병력(예: HBsAg 반응성) 또는 알려진 활동성 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).

• 금지된 치료 및/또는 치료법

  • 면역억제제 및/또는 전신 코르티코스테로이드(암 또는 비암 관련 질병 관리에 사용)의 만성 사용. 그러나 면역 관련 부작용(irAE) 또는 부신 기능 부전의 치료에는 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내 및 연구에 참여하는 동안 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
  • 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX 40, CD137)를 사용한 사전 치료
  • 연구 시작 전 4주 이내의 시험용 제제를 포함한 사전 전신 항암 요법. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
  • 유방 외부 부위에 대한 연구 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
  • 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 연구 유방 MRI 하위 연구에 동의하는 피험자의 경우: 가돌리늄 기반 조영제의 반복 사용에 따른 뇌 침착 위험으로 인해 4회 이상의 이전 가돌리늄 조영제 스캔.