Estudo de Câncer de Mama de Pembrolizumabe + Radiação Pré-operatório

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma invasivo da mama, e

• Testes de ER, PR e HER2 (no relatório de biópsia externa ou Cedars-Sinai) e

  • Pacientes com câncer de mama de alto risco, ER-positivo e HER2-negativo. A doença ER-positiva é definida como ER>10%, qualquer PR e HER2-negativo pelas diretrizes ASCO CAP. A doença de alto risco será definida pela presença de pelo menos 2 dos 3 critérios a seguir: grau histológico II-III, Ki-67 > 20%, expressão de ER < 75% por IHC)
  • Pacientes TNBC (definidos como ER <10%, PR <10%, HER2-neu 0-1+ por IHC ou FISH-negativo; ou a critério do MD)
• Tumor operável medindo ≥2 cm de diâmetro máximo, conforme medido por qualquer padrão disponível de imagem de tratamento (mamografia, ultrassonografia de mama, ressonância magnética de mama)
• Qualquer estado nodal
• Doença multifocal é permitida; o maior foco deve medir ≥2 cm
• O câncer de mama invasivo bilateral síncrono é permitido
• Sem indicação de metástases distantes
• A terapia conservadora da mama está planejada
• Tumor passível de aumento de radioterapia pré-operatória, conforme determinado pelo oncologista de radiação
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

  eu. Glóbulos brancos (WBCs) ≥ 2000/μL ii. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL iii. Plaquetas ≥ 100 x 103/μL iv. Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL v. Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL (ou taxa de filtração glomerular ≥ 40 ml/min) vi. AST ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN) vii. ALT ≤ 2,5 x LSN viii. Bilirrubina total dentro dos limites normais (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL) ix. INR ≤ 1,5 x ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido do(s) anticoagulante(s) x. Teste de triagem de HIV negativo xi. Testes de triagem negativos para Hepatite B e Hepatite C. Pacientes com resultados positivos que não indicam infecção ativa ou crônica verdadeira podem se inscrever após discussão e consenso entre o médico assistente e o investigador principal.

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumabe, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.
• WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe.
• As mulheres não devem estar amamentando.
• Vontade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
• Disposição para se submeter à biópsia de pesquisa obrigatória da Semana 4
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Câncer de mama HER2-positivo definido como IHC3+ ou IHC2+ com FISH>2 E número de cópias >4 OU FISH <2 E número de cópias >6
• Câncer de mama inflamatório
• Contra-indicação(ões) para terapia conservadora da mama
• Contra-indicação para radioterapia ou irradiação parcial planejada da mama
• Pacientes com aumento cosmético da mama, especificamente implantes subglandulares com tecido mamário alterado, no momento do diagnóstico
• Evidência de doença metastática.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

• Histórico médico e doenças concomitantes

  • Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  • História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
  • História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
  • História conhecida de hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C ativa conhecida (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).

• Tratamentos e/ou terapias proibidos

  • Uso crônico de imunossupressores e/ou corticosteroides sistêmicos (usados ​​no tratamento de câncer ou doenças não relacionadas ao câncer). No entanto, o uso de corticosteroides é permitido para o tratamento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) ou insuficiência adrenal.
  • Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante a participação no estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster, febre amarela, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
  • Tratamento prévio com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137)
  • Terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes do início do estudo. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis. Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
  • Radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo para locais fora da mama. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
  • Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Para indivíduos que concordam com o subestudo de RM de mama da pesquisa: Quatro ou mais varreduras anteriores com contraste de gadolínio devido ao risco de depósitos cerebrais após o uso repetido de agentes de contraste à base de gadolínio.