青蒿和辣木的评价

艾滋病毒仍然是乌干达和整个非洲的主要公共卫生负担。 据估计，全世界约有 3690 万人受到感染，其中大多数在非洲。 虽然乌干达的大多数 HIV 感染者启动 HAART 的时间较晚，有时 CD4 细胞计数低于 350，这使得他们的免疫恢复非常差，并使他们面临更高的机会性感染风险，但目前还没有增强免疫反应的成熟药物。

事实上，据报道，许多药用植物在体外具有抗 HIV 作用和增强免疫力的作用，但很少甚至没有在对照临床研究中证明其潜力。 本研究将调查补充了辣木的青蒿。 黄花蒿药用植物已在实验室研究中证明具有免疫学作用，并在体外具有抗 HIV 作用（Lubbe 等人，2012 年）。 据报道，非洲 80% 的 HIV 患者使用了辣木（Lubinga 等人，2012 年），因此辣木将作为营养补充剂进行研究。 尽管随着抗逆转录病毒疗法的推广，艾滋病毒检测的可及性和及时诊断得到改善，但资源有限地区的许多患者在艾滋病毒感染处于晚期时仍会启动 HAART。 在患有晚期 HIV 感染的患者中启动 HAART 以前与次优免疫恢复有关（Reda 等人，2012）。 此外，据报道，在乌干达，许多 HIV 患者除了 HAART 之外还使用草药，包括芦荟、杏仁斑鸠菊和辣木。 （Lubinga 等人，2012 年）。 挑战在于，大多数这些草药的临床益处以及它们与 HAART 的潜在相互作用仍然未知。 黄花蒿粉已被证明在体外具有抗 HIV 作用，在体内可引起单核细胞和淋巴细胞水平升高（Lubbe 等人，2012 年；Ndhlala 等人，2016 年），乌干达的一些 HIV 患者使用这种粉末声称以提高他们的生活质量（Lubinga 等人，2012 年）。 然而，没有来自对照研究的数据来证明这些说法，因此无法采用或拒绝将青蒿粉和辣木作为 HIV 治疗的辅助手段。 给定草药的有益效果的证据将为使用未经证实的草药产品提供替代方案，因为它是目前的情况。 黄花蒿药用植物已在实验室研究中证明具有免疫学作用，并在体外具有抗 HIV 作用（Lubbe 等人，2012 年）。 血浆半衰期短。 在 Zhao 等人（1993 年）的早期药代动力学研究中，口服或直肠给药时，双氢青蒿素是安全的，并且在人体中显示出比青蒿素更高的生物利用度。 口服双氢青蒿素的 Cmax、Tmax 和 T1/2 为 0.13-0.71 mg/L，分别为1.33 h、约1.6 h；对于纯青蒿素，它们分别为 0.09 mg/L、1.5 小时和 2.27 小时。 Alin 等人 (1996) 比较了口服青蒿素和青蒿素-甲氟喹联合疗法治疗恶性疟疾的效果。 感染和未感染的患者具有相似的药代动力学参数。 单次给药后，青蒿素的生物利用度没有改变。 在 Ilet 等人 (2005) 对青蒿素及其衍生物的药代动力学参数的回顾中，健康受试者的口服纯青蒿素剂量范围约为 6-11 mg kg/L，Cmax 为 0.15-0.39 毫克/升。 剂量似乎没有重大影响。 Ashton 等人 (1998) 的一项早期研究比较了每人增加 250、500 和 1000 mg 的青蒿素剂量，Cmax 和 T1/2 均显示剂量依赖性增加 0.21、0.45 和 0.79 mg/L，以及 1.38，分别为 2.0 和 2.8 小时，但 Tmax 保持相对恒定在 2.3-2.8 H。 等人，（2011 年；2012 年）还发现每成人输注剂量为 2.5 克干叶的蒿茶和 55-100 毫克青蒿素/升是安全的。 其他药代动力学研究已适当添加到背景部分，表明通过口服青蒿干叶或封装的青蒿干叶递送的青蒿素通常是安全的（Weather et al., 2014; Elfawal et al., 2015; Desroslera和天气，2016 年）。

另一方面，据报道辣木在非洲高达 80% 的 HIV 患者中用作营养补充剂和 HIV 感染管理（Monera 等人，2008 年；Lubinga 等人，2012 年；Popoola 等人。 ，2013 年；Ndhlala 等人，2016 年；Roelofsen 等人，2017 年）。 Asare 及其同事 (2012) 还证实，辣木的摄入量在 ≤ 1000 mg/kg b.wt 的水平下是非常安全的。 Monera 及其同事还在一项交叉研究中发现，联合管理辣木林。 传统剂量的叶粉不会改变奈韦拉平在 HIV 感染成人中的稳态药代动力学（Monera Penduka 等人，2017 年）。

A.3 目标 列出影响您选择研究设计的主要目标/假设 总体目标

确定青蒿粉和辣木对 HAART 患者免疫学和血液学反应的影响。

具体的目标

1. 确定青蒿联合辣木对接受 HAART 治疗的 HIV 患者 CD4 细胞计数的影响。
2. 确定青蒿和辣木对 HAART 患者病毒载量的影响。
3. 确定青蒿和辣木对 HAART 患者全血细胞计数和与 HIV 感染相关的免疫球蛋白的影响。
4. 确定青蒿和辣木对接受一线 ART 治疗的患者抗逆转录病毒血浆药物水平的影响（UCG，2016 年）。
5. 确定青蒿和辣木对 HAART 患者体能状态和生活质量的影响。
6. 描述青蒿和辣木 HIV 患者对 HAART 的任何不良影响。