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Avaliação de Artemisia Annua e Moringa

18 de novembro de 2020 atualizado por: Mbarara University of Science and Technology

AVALIAÇÃO DO EFEITO DA ARTEMISIA ANNUA E DA MORINGA OLEIFERA SOBRE A RESPOSTA IMUNOLÓGICA EM HAART PACIENTES VIH NA SRM

Introdução A Artemisia annua L é uma planta medicinal tradicionalmente utilizada no tratamento da malária e outras doenças na China. O extrato das folhas da planta demonstrou in vitro ter potentes efeitos anti-HIV e in vivo melhorar os níveis de linfócitos em animais de laboratório. O efeito na estimulação de linfócitos também foi observado em pessoas não HIV que tomam as folhas da planta como chá para profilaxia da malária em Uganda.

Objectivo Determinar o efeito do pó das folhas de A.annua L e Moringa oleifera na contagem de células CD4 e outros índices imunológicos em doentes HAART VIH.

Materiais e Métodos Neste estudo serão investigados pó de folha de Artemisia annua e pó de folha de Moringa. O estudo será um estudo randomizado de Fase II de três braços envolvendo pacientes adultos com infecção por HIV em HAART com CD4 abaixo de 350. A contagem de células CD4 e outros índices imunológicos em pacientes recebendo HAART serão comparados com aqueles pacientes recebendo adicionalmente pó de Artemisia annua com pó de Moringa oleifera ou pó de Artemisia annua sozinho. O estudo será realizado na clínica de HIV no Hospital Regional de Referência de Mbarara, enquanto os testes laboratoriais serão feitos nos laboratórios de ciências clínicas e farmacêuticas da Universidade de Ciência e Tecnologia de Mbarara.

Resultado esperado O resultado primário será a alteração na contagem média (mediana) de células CD4. Os resultados secundários serão alterações médias (ou medianas), carga viral, hemograma completo e outros índices imunológicos associados ao HIV, status de desempenho e incidência de efeitos adversos como náusea, diarreia, ganho e/ou perda de peso.

Benefícios esperados A recuperação imunológica adequada é um dos resultados desejados no tratamento do HIV. As combinações de HAART não ajudam diretamente na recuperação imunológica e alguns pacientes não conseguem ter uma recuperação imunológica adequada, apesar da supressão adequada da carga viral. Muitos pacientes usam suplementos de ervas, mas há evidências clínicas científicas limitadas sobre o benefício desses suplementos em pacientes com HAART.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

O HIV ainda continua sendo um grande problema de saúde pública em Uganda e na África como um todo. Estima-se que cerca de 36,9 milhões de pessoas estejam infectadas em todo o mundo, sendo a maioria na África. Embora a maioria das pessoas com HIV em Uganda inicie a HAART tardiamente, às vezes com contagem de células CD4 abaixo de 350, tornando sua recuperação imunológica muito ruim e colocando-as em maior risco de infecções oportunistas, não há medicamentos estabelecidos para melhorar as respostas imunes.

De fato, várias plantas medicinais são relatadas como tendo efeitos anti-HIV e efeito de aprimoramento imunológico in vitro, no entanto, poucas ou nenhuma teve seu potencial demonstrado em um estudo clínico controlado. Este estudo investigará A.annua suplementada com Moringa oleifera. A planta medicinal Artemisia annua demonstrou ter efeitos imunológicos em estudos de laboratório, bem como efeitos anti-HIV in vitro (Lubbe et al., 2012). Foi relatado que a Moringa oleifera é usada em até 80% dos pacientes com HIV na África (Lubinga et al., 2012) e, portanto, será investigada como um suplemento nutricional. Embora haja um melhor acesso aos testes e, portanto, diagnóstico oportuno para o HIV com o aumento da implantação da terapia anti-retroviral, muitos pacientes em locais com recursos limitados ainda iniciam o HAART quando a infecção pelo HIV está em estágio avançado. O início da HAART em pacientes com infecção avançada por HIV foi previamente associado a uma recuperação imunológica abaixo do ideal (Reda et al., 2012). Além disso, em Uganda, muitos pacientes com HIV usam medicamentos fitoterápicos além da HAART, incluindo Aloe vera, Vernonia amygdalina e Moringa oleifera. (Lubinga e outros, 2012). O desafio é que os benefícios clínicos da maioria desses medicamentos fitoterápicos permanecem desconhecidos, bem como suas possíveis interações com a HAART. O pó de Artemisia annua que demonstrou in vitro ter efeitos anti-HIV e in vivo causar aumento no nível de monócitos e linfócitos (Lubbe et al., 2012; Ndhlala et al., 2016) é usado por alguns pacientes com HIV em Uganda alegando para melhorar a sua qualidade de vida (Lubinga et al., 2012). No entanto, não há dados de estudos controlados para provar essas alegações e, assim, permitir a adoção ou rejeição do pó de Artemisia annua e da Moringa oleifera como adjuvante no tratamento do HIV. A prova dos efeitos benéficos de um determinado remédio fitoterápico forneceria uma alternativa ao uso de produtos fitoterápicos não comprovados, como é o caso atualmente. A planta medicinal Artemisia annua demonstrou ter efeitos imunológicos em estudos de laboratório, bem como efeitos anti-HIV in vitro (Lubbe et al., 2012). Tem meia-vida plasmática curta. Quando administrada por via oral ou retal, a dihidroartemisinina foi segura e mostrou maior biodisponibilidade em humanos do que a artemisinina em um estudo farmacocinético inicial de Zhao et al (1993). O Cmax, Tmax e T1/2 para di-hidroartemisinina administrada por via oral foram 0,13-0,71 mg/L, 1,33 h, aproximadamente 1,6 h, respectivamente; para a artemisinina pura foram 0,09 mg/L, 1,5 h e 2,27 h, respectivamente. Alin et al (1996) compararam a terapia de combinação de artemisinina administrada por via oral e artemisinina-mefloquina para o tratamento da malária por P. falciparum. Pacientes infectados e não infectados apresentaram parâmetros farmacocinéticos semelhantes. Após dose única, a biodisponibilidade da artemisinina não foi alterada. Na revisão de Ilet et al (2005) dos parâmetros farmacocinéticos da artemisinina e seus derivados, as doses orais de artemisinina pura variaram de cerca de 6-11 mg kg/L em indivíduos saudáveis ​​e Cmax foi de 0,15-0,39 mg/L. Dose parecia não ter nenhum efeito importante. Um estudo anterior de Ashton et al (1998) comparou doses crescentes de artemisinina de 250, 500 e 1000 mg por pessoa e tanto Cmax quanto T1/2 mostraram aumentos dose-dependentes de 0,21, 0,45 e 0,79 mg/L e 1,38, 2,0 e 2,8 h, respectivamente, mas Tmax permaneceu relativamente constante em 2,3-2,8 h. et al., (2011; 2012) também encontrou o chá de Artemisia em 2,5g de folhas secas por dose de infusão adulta com 55-100mg de artemisinina/L seguro. Outros estudos farmacocinéticos foram devidamente adicionados na seção de fundo e mostram que a artemisinina fornecida pelo consumo oral de folhas secas de Artemisia annua ou folhas secas encapsuladas de Artemisia annua são geralmente seguras (Weather et al., 2014; Elfawal et al., 2015; Desroslera e Tempos, 2016).

Por outro lado, foi relatado que a Moringa oleifera é usada como suplemento nutricional e tratamento de infecções por HIV em até 80% dos pacientes com HIV na África (Monera et al., 2008; Lubinga et al., 2012; Popoola et al. , 2013; Ndhlala et al., 2016; Roelofsen et al., 2017). Asare e colegas (2012) também confirmaram que a ingestão de Moringa Oleifera é muito segura em níveis ≤ 1000 mg/kg b.wt. Monera e seus colegas também descobriram em um estudo cruzado que a coadministração de Moringa oleifera Lam. o pó de folhas na dose tradicional não alterou a farmacocinética do estado de equilíbrio da nevirapina em adultos infectados pelo HIV (Monera Penduka et al., 2017).

A.3 OBJETIVOS Liste os principais objetivos/hipóteses que orientaram sua escolha do desenho do estudo Objetivo geral

Determinar o efeito do pó de Artemisia annua e Moringa oleifera na resposta imunológica e hematológica em pacientes em HAART.

Objetivos específicos

  1. Determinar o efeito de Artemisia annua em combinação com Moringa oleifera na contagem de células CD4 em pacientes com HIV em HAART.
  2. Determinar o efeito da Artemisia annua com Moringa oleifera na carga viral em pacientes em HAART.
  3. Determinar o efeito da Artemisia annua com Moringa oleifera no hemograma completo e imunoglobulinas associadas a infecções por HIV em pacientes HAART.
  4. Determinar o efeito de Artemisia annua e Moringa oleifera no nível plasmático de drogas antirretrovirais em pacientes em ART de primeira linha (UCG, 2016).
  5. Determinar o efeito da Artemisia annua e da Moringa oleifera no estado funcional e na qualidade de vida em pacientes HAART.
  6. Para traçar o perfil de quaisquer efeitos adversos de pacientes com HIV de Artemisia annua e Moringa oleifera em HAART.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

250

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • SouthWestern
      • Mbarara, SouthWestern, Uganda, 00256
        • Mbarara Regional Referral Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O participante tem 18 anos de idade ou mais
  2. Participante é HIV positivo
  3. O participante está em HAART de primeira linha há pelo menos um ano.
  4. O participante é mentalmente saudável
  5. O participante mora dentro de um raio de 60 km da clínica e permanecerá dentro de um raio de 60 km da clínica durante o período do estudo

h) O participante tem uma contagem de CD4 inferior a 350 células/µl i.) O participante tem índices hematológicos e bioquímicos normais J) capacidade de usar mensagens SMS por telefone K) O participante assinou o formulário de consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. participante está grávida
  2. O participante não consente em estudar
  3. Participante com infecção oportunista
  4. Participantes que usam outros medicamentos fitoterápicos
  5. Participante que mora fora do raio de 60 km da clínica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de controle
Os participantes estarão apenas em HAART de rotina. Nenhuma Artemisia Annua, Moringa oleifera será dada.
Como descrito acima
Experimental: Braço de intervenção 1
Os participantes receberão HAART e pó de folha de Artemisia annua 4 g por dia. Eles receberão apenas Artemisia Annua, Moringa oleifera não será dada.
Como descrito acima
Experimental: Braço de intervenção 2
Os participantes receberão HAART com pó de folha de Artemisia annua de 4 gramas por dia e pó de folha de Moringa oleifera de 10 gramas por dia. Serão dadas Artemisia Annua e Moringa oleifera.
Como descrito acima

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagens de CD4
Prazo: Linha de base, 6 e 12 meses
O resultado primário será a alteração nas contagens de CD4 (absolutas e relativas) aos 6 e 12 meses nos participantes do estudo após a inscrição no estudo.
Linha de base, 6 e 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Carga viral
Prazo: Linha de base, 6 e 12 meses
Carga viral no início do estudo, 6 e 12 meses após o início do tratamento com as ervas mencionadas acima.
Linha de base, 6 e 12 meses
Hemograma completo
Prazo: Linha de base, 6 e 12 meses
Hemograma completo no início, 6 e 12 meses
Linha de base, 6 e 12 meses
Imunoglobulinas
Prazo: Linha de base, 6 e 12 meses
Imunoglobinas (E, A, G) associadas a infecções por HIV em pacientes HAART no início do estudo, 6 e 12 meses
Linha de base, 6 e 12 meses
Nível de medicamento antirretroviral no plasma
Prazo: Linha de base, uma e duas semanas
Nível plasmático de drogas antirretrovirais em pacientes HAART no início do estudo e após uma e duas semanas
Linha de base, uma e duas semanas
Percepções dos pacientes sobre a qualidade de vida mental e física
Prazo: Linha de base, 6 e 12 meses
Ferramenta de qualidade de vida da OMS-HIV
Linha de base, 6 e 12 meses
Biomarcadores de função hepática
Prazo: Linha de base, 6 e 12 meses
Biomarcadores da função hepática na linha de base, seis e doze meses
Linha de base, 6 e 12 meses
Efeitos colaterais ou reações adversas a medicamentos
Prazo: Linha de base, 12 meses
Incidência de efeitos colaterais ou reações adversas a medicamentos nos participantes do estudo durante o período do estudo
Linha de base, 12 meses
Biomarcadores de função renal
Prazo: Linha de base, 6 e 12 meses
Biomarcadores da função renal na linha de base, seis e doze meses
Linha de base, 6 e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

10 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

10 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

8 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Os resultados do laboratório do participante serão disponibilizados ao médico assistente

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecções por HIV

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