- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03366922
Evaluatie van Artemisia Annua en Moringa
EVALUATIE VAN HET EFFECT VAN ARTEMISIA ANNUA EN MORINGA OLEIFERA OP DE IMMUNOLOGISCHE RESPONS BIJ HAART HIV-PATIËNTEN bij MRRH
Inleiding Artemisia annua L is een medicinale plant die van oudsher wordt gebruikt voor de behandeling van malaria en andere ziekten in China. Van het extract van de bladeren van de plant is in vitro aangetoond dat het krachtige anti-HIV-effecten heeft en in vivo om de niveaus van lymfocyten bij proefdieren te verbeteren. Effect op de stimulatie van lymfocyten is ook waargenomen bij niet-hiv-personen die de bladeren van de plant als thee gebruiken voor malariaprofylaxe in Oeganda.
Doel Vaststellen van het effect van bladpoeder van A.annua L en Moringa oleifera op het aantal CD4-cellen en andere immunologische indicatoren bij HAART HIV-patiënten.
Materialen en Methoden In deze studie zullen Artemisia annua bladpoeder en Moringa bladpoeder onderzocht worden. De studie zal een drie-armige gerandomiseerde fase II-studie zijn met volwassen patiënten met een HIV-infectie op HAART met een CD4 lager dan 350. Het aantal CD4-cellen en andere immunologische indices bij patiënten die HAART krijgen, zullen worden vergeleken met die patiënten die bovendien Artemisia annua-poeder met Moringa oleifera-poeder of alleen Artemisia annua-poeder krijgen. De studie zal worden uitgevoerd in de HIV-kliniek in het regionale verwijzingsziekenhuis van Mbarara, terwijl laboratoriumtests zullen worden uitgevoerd in de laboratoria voor klinische en farmaceutische wetenschappen van de Mbarara University of Science and Technology.
Verwachte uitkomst De primaire uitkomst is een verandering in het gemiddelde (mediane) aantal CD 4-cellen. Secundaire uitkomsten zijn gemiddelde (of mediane) veranderingen, virale belasting, volledig bloedbeeld en andere HIV-geassocieerde immunologische indicatoren, prestatiestatus en incidentie van bijwerkingen zoals misselijkheid, diarree, gewichtstoename en/of -verlies.
Verwachte voordelen Adequaat immunologisch herstel is een van de gewenste resultaten in de hiv-zorg. HAART-combinaties helpen niet direct bij immunologisch herstel en sommige patiënten slagen er niet in adequaat immunologisch herstel te bereiken ondanks adequate onderdrukking van de virale belasting. Er zijn veel patiënten die kruidensupplementen gebruiken, maar er is beperkt wetenschappelijk klinisch bewijs over het voordeel van deze supplementen bij HAART-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hiv blijft nog steeds een grote last voor de volksgezondheid in Oeganda en Afrika als geheel. Naar schatting zijn wereldwijd ongeveer 36,9 miljoen mensen besmet, waarvan de meerderheid in Afrika. Hoewel de meeste hiv-patiënten in Oeganda laat met HAART beginnen, soms met een CD4-celtelling van minder dan 350, waardoor hun immunologisch herstel erg slecht is en ze een hoger risico lopen op opportunistische infecties, zijn er geen gevestigde medicijnen om de immuunrespons te versterken.
Van een aantal geneeskrachtige planten wordt inderdaad gemeld dat ze in vitro anti-HIV-effecten en een versterkend effect op het immuunsysteem hebben, hoe weinig of geen van hen hun potentieel ook heeft aangetoond in een gecontroleerd klinisch onderzoek. In deze studie wordt onderzoek gedaan naar A.annua aangevuld met Moringa oleifera. Van de medicinale plant Artemisia annua is aangetoond dat het immunologische effecten heeft in laboratoriumstudies, evenals anti-hiv-effecten in vitro (Lubbe et al., 2012). Er is gemeld dat Moringa oleifera wordt gebruikt bij tot 80% van de hiv-patiënten in Afrika (Lubinga et al., 2012) en zal daarom worden onderzocht als voedingssupplement. Hoewel er verbeterde toegang is tot testen en dus een tijdige diagnose van hiv met een toegenomen uitrol van antiretrovirale therapie, beginnen veel patiënten in een omgeving met beperkte middelen nog steeds met HAART wanneer de hiv-infectie in een vergevorderd stadium is. Het starten van HAART bij patiënten met gevorderde hiv-infectie is eerder in verband gebracht met suboptimaal immunologisch herstel (Reda et al., 2012). Bovendien gebruiken veel hiv-patiënten in Oeganda naast HAART kruidengeneesmiddelen, waaronder Aloë vera, Vernonia amygdalina en Moringa oleifera. (Lubinga et al., 2012). De uitdaging is dat de klinische voordelen van de meeste van deze kruidengeneesmiddelen onbekend blijven, evenals hun mogelijke interacties met HAART. Artemisia annua-poeder waarvan in vitro is aangetoond dat het anti-hiv-effecten heeft en in vivo een verhoging van het niveau van monocyten en lymfocyten veroorzaakt (Lubbe et al., 2012; Ndhlala et al., 2016) wordt gebruikt door sommige hiv-patiënten in Oeganda die beweren om hun levenskwaliteit te verbeteren (Lubinga et al., 2012). Er zijn echter geen gegevens uit gecontroleerde onderzoeken om deze beweringen te bewijzen en zo de acceptatie of afwijzing van Artemisia annua-poeder en Moringa oleifera als aanvulling op hiv-behandeling mogelijk te maken. Bewijs van gunstige effecten van een bepaald kruidengeneesmiddel zou een alternatief bieden voor het gebruik van onbewezen kruidenproducten zoals momenteel het geval is. Van de medicinale plant Artemisia annua is aangetoond dat het immunologische effecten heeft in laboratoriumstudies, evenals anti-hiv-effecten in vitro (Lubbe et al., 2012). Heeft een korte plasmahalfwaardetijd. Bij orale of rectale toediening was dihydroartemisinine veilig en vertoonde het een hogere biologische beschikbaarheid bij mensen dan artemisinine in een vroeg farmacokinetisch onderzoek door Zhao et al (1993). De Cmax, Tmax en T1/2 voor oraal toegediend dihydroartemisinine waren 0,13-0,71 mg/L, respectievelijk 1,33 uur, ongeveer 1,6 uur; voor pure artemisinine waren ze respectievelijk 0,09 mg/L, 1,5 uur en 2,27 uur. Alin et al (1996) vergeleken oraal toegediende artemisinine en artemisinine-mefloquine-combinatietherapie voor de behandeling van P. falciparum-malaria. Geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde patiënten hadden vergelijkbare farmacokinetische parameters. Na een enkele dosis was de biologische beschikbaarheid van artemisinine niet veranderd. In het Ilet et al(2005) overzicht van de farmacokinetische parameters van artemisinine en zijn derivaten, varieerden de orale doseringen van pure artemisinine van ongeveer 6-11 mg kg/l bij gezonde proefpersonen en was de Cmax 0,15-0,39. mg/L. Dosis leek geen groot effect te hebben. Een eerder onderzoek door Ashton et al (1998) vergeleek toenemende doses artemisinine van 250, 500 en 1000 mg per persoon en zowel Cmax als T1/2 lieten dosisafhankelijke toenames zien van 0,21, 0,45 en 0,79 mg/L, en 1,38, respectievelijk 2,0 en 2,8 uur, maar Tmax bleef relatief constant op 2,3-2,8 h. et al., (2011; 2012) vonden ook Artemisia-thee met 2,5 g gedroogde bladeren per volwassen infusiedosis met 55-100 mg artemisinine/L veilig. Andere farmacokinetische onderzoeken zijn naar behoren toegevoegd in het achtergrondgedeelte en tonen aan dat artemisinine toegediend door orale consumptie van Artemisia annua gedroogde bladeren of ingekapselde gedroogde bladeren van Artemisia Annua over het algemeen veilig zijn (Weather et al., 2014; Elfawal et al., 2015; Desroslera en Weer, 2016).
Van Moringa oleifera daarentegen is gemeld dat het wordt gebruikt als voedingssupplement en voor de behandeling van hiv-infecties bij tot wel 80% van de hiv-patiënten in Afrika (Monera et al., 2008; Lubinga et al., 2012; Popoola et al. , 2013; Ndhlala et al., 2016; Roelofsen et al., 2017). Asare en collega's (2012) bevestigden ook dat inname van Moringa Oleifera zeer veilig is bij niveaus ≤ 1000 mg/kg lichaamsgewicht. Monera en collega's zijn er ook achter gekomen in een cross-over studie dat gelijktijdige toediening van Moringa oleifera Lam. bladpoeder in de traditionele dosering veranderde de steady-state farmacokinetiek van nevirapine bij hiv-geïnfecteerde volwassenen niet (Monera Penduka et al., 2017).
A.3 DOELSTELLINGEN Maak een lijst van de belangrijkste doelstellingen/hypothese die uw studiekeuze hebben bepaald Algemene doelstelling
Om het effect van Artemisia annua-poeder en Moringa oleifera op de immunologische en hematologische respons bij patiënten op HAART te bepalen.
Specifieke doelen
- Om het effect te bepalen van Artemisia annua in combinatie met Moringa oleifera op het aantal CD4-cellen bij HIV-patiënten die HAART gebruiken.
- Om het effect van Artemisia annua met Moringa oleifera op de virale belasting bij patiënten op HAART te bepalen.
- Om het effect te bepalen van Artemisia annua met Moringa oleifera op het volledige bloedbeeld en immunogloblinen geassocieerd met HIV-infecties bij HAART-patiënten.
- Om het effect van Artemisia annua en Moringa oleifera op antiretrovirale plasmaspiegels van geneesmiddelen te bepalen bij patiënten met eerstelijns ART (UCG, 2016).
- Om het effect van Artemisia annua en Moringa oleifera op de prestatiestatus en kwaliteit van leven bij HAART-patiënten te bepalen.
- Om eventuele nadelige effecten van Artemisia annua en Moringa oleifera HIV-patiënten op HAART te profileren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
SouthWestern
-
Mbarara, SouthWestern, Oeganda, 00256
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer is 18 jaar en ouder
- Deelnemer is hiv-positief
- Deelnemer staat minimaal een jaar op HAART eerste lijn.
- Deelnemer is geestelijk gezond
- Deelnemer woont binnen een straal van 60 km van de kliniek en blijft tijdens de onderzoeksperiode binnen een straal van 60 km van de kliniek
h) Deelnemer heeft een CD4-telling van minder dan 350 cellen/µl i.) Deelnemer heeft normale hematologische en biochemische waarden J) mogelijkheid om sms-berichten per telefoon te gebruiken K) Deelnemer heeft het toestemmingsformulier ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer is zwanger
- Deelnemer stemt niet in met studeren
- Deelnemer met opportunistische infectie
- Deelnemers die andere kruidengeneesmiddelen gebruiken
- Deelnemer woonachtig buiten een straal van 60 km van de kliniek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Deelnemers zullen alleen op routine HAART zijn.
Er wordt geen Artemisia Annua, Moringa oleifera gegeven.
|
Zoals hierboven beschreven
|
|
Experimenteel: Interventiearm 1
Deelnemers krijgen HAART en Artemisia annua bladpoeder 4 g per dag.
Ze krijgen alleen Artemisia Annua, Moringa oleifera niet.
|
Zoals hierboven beschreven
|
|
Experimenteel: Interventiearm 2
Deelnemers krijgen HAART met Artemisia annua bladpoeder van 4 gram per dag en Moringa oleifera bladpoeder van 10 gram per dag.
Zowel Artemisia Annua als Moringa oleifera worden gegeven.
|
Zoals hierboven beschreven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CD4 telt
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden
|
Het primaire resultaat is verandering in CD4-tellingen (absoluut en relatief) na 6 en 12 maanden bij studiedeelnemers na inschrijving in de studie.
|
Basislijn, 6 en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virale lading
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden
|
Virale belasting bij baseline, 6 en 12 maanden vanaf het begin van de kruidenbehandeling met de bovengenoemde kruiden.
|
Basislijn, 6 en 12 maanden
|
|
Volledige bloedtelling
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden
|
Volledig bloedbeeld bij baseline, 6 en 12 maanden
|
Basislijn, 6 en 12 maanden
|
|
Immunoglobines
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden
|
Immunoglobines (E, A, G) geassocieerd met HIV-infecties bij HAART-patiënten bij aanvang, 6 en 12 maanden
|
Basislijn, 6 en 12 maanden
|
|
Niveau antiretrovirale geneesmiddelen in het plasma
Tijdsspanne: Baseline, één en twee weken
|
Niveau van antiretrovirale geneesmiddelen in HAART-patiënten bij baseline en na één en twee weken
|
Baseline, één en twee weken
|
|
Percepties van patiënten op de mentale en fysieke kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden
|
WHO Kwaliteit van leven Tool-HIV
|
Basislijn, 6 en 12 maanden
|
|
Leverfunctie biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden
|
Leverfunctiebiomarkers bij baseline, zes en twaalf maanden
|
Basislijn, 6 en 12 maanden
|
|
Bijwerkingen of bijwerkingen van geneesmiddelen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
|
Incidentie van bijwerkingen of bijwerkingen bij de studiedeelnemers gedurende de studieperiode
|
Basislijn, 12 maanden
|
|
Biomarkers voor de nierfunctie
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 12 maanden
|
Nierfunctiebiomarkers bij baseline, zes en twaalf maanden
|
Basislijn, 6 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Alin MH, Ashton M, Kihamia CM, Mtey GJ, Bjorkman A. Clinical efficacy and pharmacokinetics of artemisinin monotherapy and in combination with mefloquine in patients with falciparum malaria. Br J Clin Pharmacol. 1996 Jun;41(6):587-92. doi: 10.1046/j.1365-2125.1996.35116.x.
- Ashton M, Gordi T, Trinh NH, Nguyen VH, Nguyen DS, Nguyen TN, Dinh XH, Johansson M, Le DC. Artemisinin pharmacokinetics in healthy adults after 250, 500 and 1000 mg single oral doses. Biopharm Drug Dispos. 1998 May;19(4):245-50. doi: 10.1002/(sici)1099-081x(199805)19:43.0.co;2-z.
- Zhao KC, Song ZY. [Pharmacokinetics of dihydroqinghaosu in human volunteers and comparison with qinghaosu]. Yao Xue Xue Bao. 1993;28(5):342-6. Chinese.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
Andere studie-ID-nummers
- 27/05-17
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op HIV-infecties
-
Duke UniversityGilead SciencesWervingHIV-preventie | HIV pre-expositie profylaxe | HIV-preventieprogramma | HIV-preventie en -zorg | Gebruik van profylaxe vóór blootstelling aan HIVVerenigde Staten
-
Federal University of São PauloGilead SciencesVoltooid
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthWervingHiv | HIV-testen | Hiv-koppeling naar zorg | HIV-behandelingVerenigde Staten
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)WervingHIV-preventie | PrEP-adhesie | HIV-gerelateerd stigmaThailand
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)WervingPrEP | Hiv | HIV-preventie | PrEP-opnameVerenigde Staten
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)WervingHaalbaarheid | HIV-preventie | PrEP-opname | Aanvaardbaarheid | HIV-zelftest | Mannelijke partners van hiv-negatieve postpartum vrouwenZuid-Afrika
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)WervingHIV-preventie | HIV-risicogedrag | HIV-counseling en -testenVerenigde Staten
-
Instituto Mexicano del Seguro SocialWervingGewichtsverlies | Hiv | HIV-1-infectie | Gewichtsverandering | HIV geassocieerd gewichtsverlies | Integrase-remmers, HIV; HIV PROTEASE INHIBMexico
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur du Cameroun en andere medewerkersOnbekendHiv | HIV-niet-geïnfecteerde kinderen | Kinderen blootgesteld aan HIVKameroen
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationVoltooidPartner hiv-testen | HIV-counseling voor koppels | Paar communicatie | HIV-incidentieKameroen, Dominicaanse Republiek, Georgië, Indië
Klinische onderzoeken op Artemisia Annua, Moringa oleifera
-
Frederick R. Ueland, M.D.ArtemiLifeVoltooid
-
Universidad de ColimaInstituto Mexicano del Seguro SocialVoltooidMetaboolsyndroom | Voedings- en stofwisselingsziektenMexico
-
Melania AsiIndonesia-MoHVoltooidPostpartumdepressie (PPD)Indonesië
-
Suzanna L AttiaFogarty International Center of the National Institute of HealthVoltooidOndervoeding | Verspillen | Groei mislukkingKenia
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...BeëindigdHypertensie | Obesitas | Suikerziekte | Covid19Mexico
-
University of KentuckyUniversity of IdahoVoltooid
-
Universitas Sebelas MaretVoltooidReumatoïde artritisIndonesië
-
University of MauritiusOnbekend
-
Chulalongkorn UniversityVoltooidVrouwen na de bevallingThailand
-
National University of Natural Medicineatelier temenosWervingDunne darm Bacteriële Overgroei Syndroom (SIBO)Verenigde Staten