Utvärdering av Artemisia Annua och Moringa

HIV är fortfarande en stor folkhälsobörda i Uganda och Afrika som helhet. Det uppskattas att cirka 36,9 miljoner människor är smittade över hela världen, med majoriteten i Afrika. Medan de flesta HIV-personer i Uganda initierar HAART sent ibland med CD4-cellantal under 350, vilket gör deras immunologiska återhämtning mycket dålig och ger dem högre risk för opportunistiska infektioner, men det finns inga etablerade läkemedel för att förbättra immunsvaret.

Faktum är att ett antal medicinalväxter har rapporterats ha anti-HIV-effekter och immunförstärkande effekt in vitro, men få till ingen har fått sin potential påvisad i en kontrollerad klinisk studie. Denna studie kommer att undersöka A.annua kompletterat med Moringa oleifera. Artemisia annua medicinalväxt har visat sig ha immunologiska effekter i laboratoriestudier samt anti-HIV-effekter in vitro (Lubbe et al., 2012). Moringa oleifera har rapporterats användas hos upp till 80 % av HIV-patienterna i Afrika (Lubinga et al., 2012) och kommer därför att undersökas som ett näringstillskott. Även om det finns förbättrad tillgång till testning och därmed snabb diagnos för HIV med ökad utbyggnad av antiretroviral terapi, initierar många patienter i resursbegränsade miljöer fortfarande HAART när HIV-infektionen är i framskridet stadium. Initiering av HAART hos patienter med avancerad HIV-infektion har tidigare associerats med suboptimal immunologisk återhämtning (Reda et al., 2012). Dessutom rapporteras många hiv-patienter i Uganda att använda växtbaserade läkemedel utöver HAART, inklusive Aloe vera, Vernonia amygdalina och Moringa oleifera. (Lubinga et al., 2012). Utmaningen är att de kliniska fördelarna med de flesta av dessa växtbaserade läkemedel förblir okända liksom deras potentiella interaktioner med HAART. Artemisia annua-pulver som in vitro har visat sig ha anti-HIV-effekter och in vivo orsaka ökning av monocyter och lymfocyter (Lubbe et al., 2012; Ndhlala et al., 2016) används av vissa HIV-patienter i Uganda som hävdar för att förbättra sin livskvalitet (Lubinga et al., 2012). Det finns dock inga data från kontrollerade studier som bevisar dessa påståenden och därmed möjliggör adoption eller avslag av Artemisia annua-pulver och Moringa oleifera som tillägg till HIV-behandling. Bevis på gynnsamma effekter av ett givet växtbaserat läkemedel skulle utgöra ett alternativ till användning av oprövade växtbaserade produkter som det är fallet för närvarande. Artemisia annua medicinalväxt har visat sig ha immunologiska effekter i laboratoriestudier samt anti-HIV-effekter in vitro (Lubbe et al., 2012). Har en kort plasmahalveringstid. När det gavs oralt eller rektalt var dihydroartemisinin säkert och visade högre biotillgänglighet hos människor än artemisinin i en tidig farmakokinetisk studie av Zhao et al (1993). Cmax, Tmax och T1/2 för oralt tillfört dihydroartemisinin var 0,13-0,71 mg/L, 1,33 h respektive ca 1,6 h; för rent artemisinin var de 0,09 mg/L, 1,5 h respektive 2,27 h. Alin et al (1996) jämförde oralt tillfört artemisinin och artemisinin-meflokin kombinationsterapi för behandling av P. falciparum malaria. Infekterade och oinfekterade patienter hade liknande farmakokinetiska parametrar. Efter en engångsdos förändrades inte biotillgängligheten av artemisinin. I Ilet et al (2005) genomgång av farmakokinetiska parametrar för artemisinin och dess derivat varierade orala rena artemisinindoser från cirka 6-11 mg kg/L hos friska försökspersoner och Cmax var 0,15-0,39 mg/L. Dosen verkade inte ha någon större effekt. En tidigare studie av Ashton et al (1998) jämförde ökande artemisinindoser på 250, 500 och 1000 mg per person och både Cmax och T1/2 visade dosberoende ökningar på 0,21, 0,45 och 0,79 mg/L och 1,38, 2,0 respektive 2,8 timmar, men Tmax förblev relativt konstant på 2,3-2,8 h. et al., (2011; 2012) har också hittat Artemisia-te med 2,5 g torkade löv per vuxeninfusionsdos med 55-100 mg artemisinin/L säker. Andra farmakokinetiska studier har lagts till i bakgrundsavsnittet och visar att artemisinin som tillförs genom oral konsumtion av Artemisia annua torkade blad eller inkapslade torkade blad av Artemisia Annua i allmänhet är säkra (Weather et al., 2014; Elfawal et al., 2015; Desroslera och Weathers, 2016).

Moringa oleifera å andra sidan har rapporterats användas som ett näringstillskott och hantering av HIV-infektioner hos upp till 80 % av HIV-patienterna i Afrika (Monera et al., 2008; Lubinga et al., 2012; Popoola et al. , 2013; Ndhlala et al., 2016; Roelofsen et al., 2017). Asare och kollegor (2012) bekräftade också att intag av Moringa Oleifera är mycket säkert vid nivåer ≤ 1000 mg/kg b.wt. Monera och kollegor har också fått reda på i en cross-over-studie att Co-administrationen av Moringa oleifera Lam. bladpulver i den traditionella dosen förändrade inte farmakokinetiken för nevirapin vid steady state hos HIV-infekterade vuxna (Monera Penduka et al., 2017).

A.3 MÅL Lista de viktigaste målen/hypoteserna som har styrt ditt val av studiedesign Allmänt mål

För att bestämma effekten av Artemisia annua-pulver och Moringa oleifera på immunologiskt och hematologiskt svar hos patienter på HAART.

Specifika mål

1. För att bestämma effekten av Artemisia annua i kombination med Moringa oleifera på antalet CD4-celler hos HIV-patienter på HAART.
2. För att bestämma effekten av Artemisia annua med Moringa oleifera på viral belastning hos patienter på HAART.
3. För att bestämma effekten av Artemisia annua med Moringa oleifera på fullt blodantal och immunglobliner associerade med HIV-infektioner hos HAART-patienter.
4. För att bestämma effekten av Artemisia annua och Moringa oleifera på antiretrovirala läkemedelsnivåer i plasma hos patienter på första linjens ART (UCG, 2016).
5. Att bestämma effekten av Artemisia annua och Moringa oleifera på prestationsstatus och livskvalitet hos HAART-patienter.
6. Att profilera eventuella negativa effekter av Artemisia annua och Moringa oleifera HIV-patienter på HAART.