- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03366922
Artemisia Annua와 Moringa의 평가
MRRH에서 HAART HIV 환자의 면역 반응에 대한 Artemisia ANNUA 및 Moringa oleifera의 효과 평가
소개 Artemisia annua L은 전통적으로 중국에서 말라리아 및 기타 질병 치료에 사용되는 약용 식물입니다. 식물의 잎 추출물은 시험관 내에서 강력한 항 HIV 효과가 있는 것으로 입증되었으며 생체 내에서 실험실 동물의 림프구 수준을 향상시키는 것으로 입증되었습니다. 림프구 자극에 대한 효과는 우간다에서 말라리아 예방을 위해 식물의 잎을 차로 섭취하는 HIV가 아닌 사람에게서도 관찰되었습니다.
목적 HAART HIV 환자의 CD4 세포 수 및 기타 면역 지표에 대한 A.annua L 및 Moringa oleifera 잎 분말의 효과를 확인합니다.
재료 및 방법 본 연구에서는 Artemisia annua 잎 분말과 Moringa 잎 분말을 조사합니다. 이 연구는 CD4가 350 미만인 HAART에서 HIV 감염 성인 환자를 포함하는 3군 무작위 제2상 연구가 될 것입니다. HAART를 받은 환자의 CD4 세포 수 및 기타 면역학적 지표는 개똥쑥 분말과 모링가 올레이페라 분말 또는 개똥쑥 분말 단독을 추가로 받은 환자와 비교할 것입니다. 이 연구는 Mbarara Regional Referral Hospital의 HIV 클리닉에서 수행되고 실험실 테스트는 Mbarara University of Science and Technology 임상 및 제약 과학 실험실에서 수행됩니다.
예상 결과 주요 결과는 평균(중간) CD 4 세포 수의 변화입니다. 2차 결과는 평균(또는 중앙값) 변화, 바이러스 부하, 전체 혈구 수 및 기타 HIV 관련 면역 지수, 수행 상태 및 메스꺼움, 설사, 체중 증가 및/또는 감소와 같은 부작용 발생률입니다.
예상 이점 적절한 면역학적 회복은 HIV 치료에서 원하는 결과 중 하나입니다. HAART 조합은 면역학적 회복을 직접적으로 돕지 않으며 일부 환자는 바이러스 부하를 충분히 억제했음에도 불구하고 적절한 면역학적 회복을 얻지 못합니다. 약초 보충제를 사용하는 환자가 많지만 HAART 환자에서 이러한 보충제의 이점에 대한 과학적 임상 증거는 제한적입니다.
연구 개요
상세 설명
HIV는 여전히 우간다와 아프리카 전체에서 주요 공중 보건 부담으로 남아 있습니다. 전 세계적으로 약 3,690만 명이 감염된 것으로 추정되며 대다수는 아프리카에 있습니다. 우간다의 대부분의 HIV 환자는 때때로 CD4 세포 수가 350 미만으로 늦게 HAART를 시작하여 면역 회복이 매우 불량하고 기회 감염 위험이 높아지지만 면역 반응을 향상시키기 위한 확립된 약물은 없습니다.
실제로 많은 약용 식물이 시험관 내에서 항 HIV 효과와 면역 강화 효과가 있는 것으로 보고되었지만 통제된 임상 연구에서 그 잠재력이 입증된 식물은 거의 없었습니다. 이 연구는 Moringa oleifera로 보충된 A.annua를 조사할 것입니다. Artemisia annua 약용 식물은 시험관 연구에서 항 HIV 효과뿐만 아니라 실험실 연구에서 면역학적 효과가 있는 것으로 입증되었습니다(Lubbe et al., 2012). Moringa oleifera는 아프리카에서 HIV 환자의 최대 80%에서 사용되는 것으로 보고되었으며(Lubinga et al., 2012), 따라서 영양 보충제로 조사될 것입니다. 검사에 대한 접근성이 개선되어 항레트로바이러스 요법의 확대로 HIV에 대한 시기적절한 진단이 가능하지만 자원이 제한된 환경에서 많은 환자는 HIV 감염이 진행된 단계일 때 여전히 HAART를 시작합니다. 진행성 HIV 감염 환자에서 HAART의 시작은 이전에 최적이 아닌 면역 회복과 관련이 있었습니다(Reda et al., 2012). 또한 우간다에서는 많은 HIV 환자가 HAART 외에 Aloe vera, Vernonia amygdalina 및 Moringa oleifera를 포함하는 약초를 사용하는 것으로 보고되었습니다. (루빙가 외, 2012). 문제는 이러한 한약의 임상적 이점과 HAART와의 잠재적인 상호작용이 아직 알려지지 않았다는 것입니다. 시험관 내에서 항 HIV 효과가 있고 생체 내에서 단핵구 및 림프구 수준의 증가를 유발하는 것으로 나타난 Artemisia annua 분말(Lubbe et al., 2012; Ndhlala et al., 2016)은 우간다에서 다음과 같이 주장하는 일부 HIV 환자가 사용합니다. 그들의 삶의 질을 향상시키기 위해(Lubinga et al., 2012). 그러나 이러한 주장을 입증하기 위한 통제된 연구의 데이터는 없으며 따라서 HIV 치료의 보조제로 Artemisia annua 분말과 Moringa oleifera를 채택하거나 거부할 수 있습니다. 주어진 약초 요법의 유익한 효과에 대한 증거는 현재 입증되지 않은 약초 제품의 사용에 대한 대안을 제공할 것입니다. Artemisia annua 약용 식물은 시험관 연구에서 항 HIV 효과뿐만 아니라 실험실 연구에서 면역학적 효과가 있는 것으로 입증되었습니다(Lubbe et al., 2012). 혈장 반감기가 짧습니다. 경구 또는 직장 투여 시, Zhao 등(1993)의 초기 약동학 연구에서 dihydroartemisinin은 안전하고 인체에서 artemisinin보다 높은 생체이용률을 보였습니다. 경구 전달된 디히드로아르테미시닌의 Cmax, Tmax 및 T1/2는 0.13-0.71이었습니다. mg/L, 1.33h, 각각 대략 1.6h; 순수 아르테미시닌의 경우 각각 0.09mg/L, 1.5h 및 2.27h였습니다. Alin 등(1996)은 P. falciparum malaria의 치료를 위해 경구 전달 아르테미시닌과 아르테미시닌-메플로퀸 병용 요법을 비교했습니다. 감염된 환자와 감염되지 않은 환자는 유사한 약동학 매개변수를 가졌습니다. 단일 투여 후, 아르테미시닌의 생체이용률은 변경되지 않았습니다. Ilet 등(2005)의 아르테미시닌 및 그 유도체의 약동학 매개변수 검토에서, 경구용 순수 아르테미시닌 용량은 건강한 피험자에서 약 6-11 mg kg/L 범위였으며 Cmax는 0.15-0.39였습니다. mg/L. 복용량은 큰 영향을 미치지 않는 것 같았습니다. Ashton 등(1998)의 이전 연구에서는 아르테미시닌 용량을 1인당 250, 500, 1000mg씩 증가시키면 Cmax와 T1/2 모두 용량 의존적으로 0.21, 0.45, 0.79mg/L, 1.38mg/L, 각각 2.0 및 2.8h이지만 Tmax는 2.3-2.8에서 비교적 일정하게 유지되었습니다. 시간. et al.,(2011; 2012)은 또한 55-100mg 아르테미시닌/L가 안전한 성인 주입 용량당 2.5g의 말린 잎에서 아르테미시아 차를 발견했습니다. 다른 약동학 연구가 배경 섹션에 적절하게 추가되었으며 개똥쑥 건조 잎 또는 개똥쑥의 캡슐화된 건조 잎을 경구 섭취하여 전달된 아르테미시닌이 일반적으로 안전함을 보여줍니다(Weather et al., 2014; Elfawal et al., 2015; Desroslera 및 웨더스, 2016).
반면에 모링가 올레이페라는 아프리카에서 HIV 환자의 최대 80%에서 영양 보충제 및 HIV 감염 관리로 사용되는 것으로 보고되었습니다(Monera et al., 2008; Lubinga et al., 2012; Popoola et al. , 2013; Ndhlala 외, 2016; Roelofsen 외, 2017). Asare와 동료들(2012)은 또한 Moringa Oleifera의 섭취가 ≤ 1000 mg/kg b.wt 수준에서 매우 안전하다는 것을 확인했습니다. Monera와 동료들은 또한 교차 연구에서 Moringa oleifera Lam의 공동 투여를 발견했습니다. 전통적인 용량의 잎 분말은 HIV 감염 성인에서 네비라핀의 정상 상태 약동학을 변경하지 않았습니다(Monera Penduka et al., 2017).
A.3 목표 연구 설계 선택에 적용되는 주요 목표/가설을 나열하십시오. 일반 목표
HAART 환자의 면역학적 및 혈액학적 반응에 대한 Artemisia annua 분말 및 Moringa oleifera의 효과를 확인합니다.
특정 목표
- HAART에서 HIV 환자의 CD4 세포 수에 대한 Moringa oleifera와 병용 Artemisia annua의 효과를 확인합니다.
- HAART 환자의 바이러스 부하에 대한 Moringa oleifera와 Artemisia annua의 효과를 확인합니다.
- HAART 환자의 HIV 감염과 관련된 전체 혈구 수 및 면역글로블린에 대한 Moringa oleifera와 함께 Artemisia annua의 효과를 확인합니다.
- 1차 ART 환자의 항레트로바이러스 혈장 약물 수준에 대한 Artemisia annua 및 Moringa oleifera의 효과를 확인합니다(UCG, 2016).
- HAART 환자의 수행 상태 및 삶의 질에 대한 Artemisia annua 및 Moringa oleifera의 효과를 확인합니다.
- HAART에 대한 Artemisia annua 및 Moringa oleifera HIV 환자의 부작용을 프로파일링합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
SouthWestern
-
Mbarara, SouthWestern, 우간다, 00256
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 만 18세 이상입니다.
- 참가자는 HIV 양성입니다.
- 참가자는 최소 1년 동안 HAART 1차 라인에 있어야 합니다.
- 참가자는 정신적으로 건전합니다
- 참가자는 클리닉에서 반경 60km 이내에 거주하며 연구 기간 동안 클리닉에서 반경 60km 이내에 머물 것입니다.
h) 참가자는 CD4 수가 350cells/µl 미만입니다. i) 참가자는 혈액학적 및 생화학적 지표가 정상입니다. J) 전화 SMS 메시지를 사용할 수 있습니다. K) 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 참가자가 임신 중입니다.
- 참가자가 학습에 동의하지 않음
- 기회 감염이 있는 참가자
- 다른 한약재를 사용하는 참가자
- 클리닉에서 반경 60km 밖에 거주하는 참여자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 컨트롤 암
참가자는 일상적인 HAART에만 참여합니다.
아니 Artemisia Annua, Moringa oleifera가 제공됩니다.
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위에서 설명한 바와 같이
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실험적: 중재 팔 1
참가자에게는 하루 4g의 HAART 및 Artemisia annua 잎 분말이 제공됩니다.
그들은 Artemisia Annua만 받을 것이며 Moringa oleifera는 제공되지 않을 것입니다.
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위에서 설명한 바와 같이
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실험적: 중재 팔 2
참가자에게는 아르테미시아 아누아 잎 분말 하루 4g과 모링가 올레이페라 잎 분말 하루 10g이 포함된 HAART가 제공됩니다.
Artemisia Annua, Moringa oleifera 모두 제공됩니다.
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위에서 설명한 바와 같이
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CD4 수
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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주요 결과는 연구 등록 후 연구 참여자에서 6개월 및 12개월에 CD4 수(절대 및 상대)의 변화입니다.
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기준선, 6개월 및 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이러스 부하
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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위에서 언급한 약초로 약초 치료를 시작한 시점부터 6개월 및 12개월의 기준선에서 바이러스 부하.
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기준선, 6개월 및 12개월
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|
전체 혈구 수
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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기준선, 6개월 및 12개월에 전체 혈구 수
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기준선, 6개월 및 12개월
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면역글로빈
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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베이스라인, 6개월 및 12개월에서 HAART 환자의 HIV 감염과 관련된 면역글로빈(E, A, G)
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기준선, 6개월 및 12개월
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항 레트로 바이러스 혈장 약물 수준
기간: 기준선, 1주 및 2주
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베이스라인 및 1주 및 2주 후 HAART 환자의 항레트로바이러스 혈장 약물 수준
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기준선, 1주 및 2주
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정신적 육체적 삶의 질에 대한 환자의 인식
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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WHO 삶의 질 도구-HIV
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기준선, 6개월 및 12개월
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간 기능 바이오마커
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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기준선, 6개월 및 12개월에서 간 기능 바이오마커
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기준선, 6개월 및 12개월
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부작용 또는 약물 부작용
기간: 기준선, 12개월
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연구 기간 동안 연구 참가자의 부작용 또는 약물 부작용 발생률
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기준선, 12개월
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신장 기능 바이오마커
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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기준선, 6개월 및 12개월에서의 신장 기능 바이오마커
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기준선, 6개월 및 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Alin MH, Ashton M, Kihamia CM, Mtey GJ, Bjorkman A. Clinical efficacy and pharmacokinetics of artemisinin monotherapy and in combination with mefloquine in patients with falciparum malaria. Br J Clin Pharmacol. 1996 Jun;41(6):587-92. doi: 10.1046/j.1365-2125.1996.35116.x.
- Ashton M, Gordi T, Trinh NH, Nguyen VH, Nguyen DS, Nguyen TN, Dinh XH, Johansson M, Le DC. Artemisinin pharmacokinetics in healthy adults after 250, 500 and 1000 mg single oral doses. Biopharm Drug Dispos. 1998 May;19(4):245-50. doi: 10.1002/(sici)1099-081x(199805)19:43.0.co;2-z.
- Zhao KC, Song ZY. [Pharmacokinetics of dihydroqinghaosu in human volunteers and comparison with qinghaosu]. Yao Xue Xue Bao. 1993;28(5):342-6. Chinese.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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