- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03366922
Ocena Artemisia Annua i Moringa
OCENA WPŁYWU ARTEMISIA ANNUA I MORINGA OLEIFERA NA ODPOWIEDŹ IMMUNOLOGICZNĄ U PACJENTÓW Z HAART HIV W MRRH
Wstęp Artemisia annua L to roślina lecznicza tradycyjnie stosowana w Chinach w leczeniu malarii i innych chorób. Wykazano in vitro, że ekstrakt z liści rośliny ma silne działanie przeciw HIV, a in vivo poprawia poziom limfocytów u zwierząt laboratoryjnych. Wpływ na stymulację limfocytów zaobserwowano również u osób niezarażonych wirusem HIV, które w Ugandzie przyjmowały liście rośliny jako herbatę w ramach profilaktyki malarii.
Cel: Określenie wpływu sproszkowanych liści A.annua L i Moringa oleifera na liczbę komórek CD4 i inne wskaźniki immunologiczne u pacjentów z HIV zakażonych wirusem HAART.
Materiały i metody W tym badaniu zbadane zostaną sproszkowane liście Artemisia annua i sproszkowane liście Moringa. Badanie będzie randomizowanym badaniem fazy II z trzema ramionami z udziałem dorosłych pacjentów z zakażeniem wirusem HIV poddawanych HAART z CD4 poniżej 350. Liczba komórek CD4 i inne wskaźniki immunologiczne u pacjentów otrzymujących HAART zostaną porównane z pacjentami otrzymującymi dodatkowo proszek Artemisia annua z proszkiem Moringa oleifera lub sam proszek Artemisia annua. Badanie zostanie przeprowadzone w klinice HIV w Regionalnym Szpitalu Skierowanym w Mbarara, podczas gdy testy laboratoryjne zostaną wykonane w laboratoriach nauk klinicznych i farmaceutycznych Mbarara University of Science and Technology.
Oczekiwany wynik Głównym wynikiem będzie zmiana średniej (mediany) liczby komórek CD4. Drugorzędowymi wynikami będą średnie (lub mediana) zmiany, wiremia, pełna morfologia krwi i inne wskaźniki immunologiczne związane z HIV, stan sprawności i częstość występowania działań niepożądanych, takich jak nudności, biegunka, przyrost i/lub utrata masy ciała.
Oczekiwane korzyści Odpowiednia odnowa immunologiczna jest jednym z pożądanych rezultatów w opiece nad HIV. Kombinacje HAART nie wspomagają bezpośrednio regeneracji immunologicznej, a niektórzy pacjenci nie mają odpowiedniej regeneracji immunologicznej pomimo odpowiedniej supresji miana wirusa. Jest wielu pacjentów stosujących ziołowe suplementy, ale istnieją ograniczone naukowe dowody kliniczne na korzyść tych suplementów u pacjentów HAART.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
HIV nadal stanowi poważne obciążenie dla zdrowia publicznego w Ugandzie i Afryce jako całości. Szacuje się, że na świecie zakażonych jest około 36,9 mln osób, z czego większość w Afryce. Podczas gdy większość osób zakażonych wirusem HIV w Ugandzie rozpoczyna HAART późno, czasami przy liczbie komórek CD4 poniżej 350, co sprawia, że ich regeneracja immunologiczna jest bardzo słaba i naraża ich na większe ryzyko infekcji oportunistycznych, nie ma ustalonych leków wzmacniających odpowiedzi immunologiczne.
Rzeczywiście, doniesiono, że wiele roślin leczniczych ma działanie przeciw HIV i wzmacnia układ odpornościowy in vitro, jednak niewiele z nich miało potencjał wykazany w kontrolowanych badaniach klinicznych. W tym badaniu zbadamy A.annua uzupełnioną Moringa oleifera. W badaniach laboratoryjnych wykazano, że roślina lecznicza Artemisia annua ma działanie immunologiczne, a także działanie przeciw HIV in vitro (Lubbe i in., 2012). Zgłoszono, że Moringa oleifera jest stosowana u nawet 80% pacjentów z HIV w Afryce (Lubinga i in., 2012), a zatem zostanie zbadana jako suplement diety. Chociaż dzięki zwiększonemu wprowadzaniu terapii przeciwretrowirusowej poprawia się dostęp do testów, a co za tym idzie, terminowa diagnostyka HIV, wielu pacjentów w warunkach ograniczonych zasobów nadal rozpoczyna HAART, gdy zakażenie HIV jest w zaawansowanym stadium. Rozpoczęcie HAART u pacjentów z zaawansowaną infekcją HIV wiązało się wcześniej z suboptymalną regeneracją immunologiczną (Reda i in., 2012). Ponadto w Ugandzie wielu pacjentów zakażonych wirusem HIV stosuje leki ziołowe oprócz HAART, w tym Aloe vera, Vernonia amygdalina i Moringa oleifera. (Lubinga i in., 2012). Wyzwanie polega na tym, że korzyści kliniczne większości z tych leków ziołowych pozostają nieznane, podobnie jak ich potencjalne interakcje z HAART. Proszek z Artemisia annua, który, jak wykazano in vitro, ma działanie przeciw HIV i in vivo powoduje wzrost poziomu monocytów i limfocytów (Lubbe i in., 2012; Ndhlala i in., 2016), jest stosowany przez niektórych pacjentów z HIV w Ugandzie, twierdząc, że w celu poprawy jakości ich życia (Lubinga i in., 2012). Jednak nie ma danych z kontrolowanych badań potwierdzających te twierdzenia, a tym samym umożliwiających przyjęcie lub odrzucenie proszku Artemisia annua i Moringa oleifera jako dodatku do leczenia HIV. Dowody na korzystne działanie danego środka ziołowego stanowiłyby alternatywę dla stosowania niesprawdzonych produktów ziołowych, jak ma to miejsce obecnie. W badaniach laboratoryjnych wykazano, że roślina lecznicza Artemisia annua ma działanie immunologiczne, a także działanie przeciw HIV in vitro (Lubbe i in., 2012). Ma krótki okres półtrwania w osoczu. Dihydroartemizynina podawana doustnie lub doodbytniczo była bezpieczna i wykazywała wyższą biodostępność u ludzi niż artemizynina we wczesnych badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych przez Zhao i wsp. (1993). Cmax, Tmax i T1/2 dla podanej doustnie dihydroartemizyniny wynosiły 0,13-0,71 mg/l, odpowiednio 1,33 h, około 1,6 h; dla czystej artemizyniny wynosiły odpowiednio 0,09 mg/l, 1,5 godziny i 2,27 godziny. Alin i wsp. (1996) porównali terapię skojarzoną artemizyniną i artemizyniną-meflochiną podawaną doustnie w leczeniu malarii wywołanej przez P. falciparum. Zakażeni i niezakażeni pacjenci mieli podobne parametry farmakokinetyczne. Po podaniu pojedynczej dawki biodostępność artemizyniny nie uległa zmianie. W przeglądzie parametrów farmakokinetycznych artemizyniny i jej pochodnych, dokonanym przez Ilet i wsp. (2005), doustne dawki czystej artemizyniny wahały się od około 6-11 mg kg/l u zdrowych osób, a Cmax wynosiło 0,15-0,39 mg/L. Dawka wydawała się nie mieć większego wpływu. Wcześniejsze badanie przeprowadzone przez Ashtona i wsp. (1998) porównywało zwiększające się dawki artemizyniny 250, 500 i 1000 mg na osobę i zarówno Cmax, jak i T1/2 wykazały zależne od dawki wzrosty o 0,21, 0,45 i 0,79 mg/l oraz 1,38, odpowiednio 2,0 i 2,8 h, ale Tmax pozostawał względnie stały i wynosił 2,3-2,8 h. et al., (2011; 2012) również stwierdzili, że herbata Artemisia w dawce 2,5 g suszonych liści na dawkę infuzyjną dla osoby dorosłej z 55-100 mg artemizyniny/l jest bezpieczna. Inne badania farmakokinetyczne zostały należycie dodane w sekcji tła i pokazują, że artemizynina dostarczana przez doustne spożycie suszonych liści Artemisia annua lub kapsułkowanych suszonych liści Artemisia annua jest ogólnie bezpieczna (Weather i in., 2014; Elfawal i in., 2015; Desroslera i Pogoda, 2016).
Z drugiej strony Moringa oleifera jest stosowana jako suplement diety i leczenie zakażeń wirusem HIV u nawet 80% pacjentów z HIV w Afryce (Monera i in., 2008; Lubinga i in., 2012; Popoola i in. , 2013; Ndhlala i in., 2016; Roelofsen i in., 2017). Asare i współpracownicy (2012) również potwierdzili, że spożycie Moringa Oleifera jest bardzo bezpieczne na poziomie ≤ 1000 mg/kg mc. Monera i współpracownicy dowiedzieli się również w badaniu krzyżowym, że Co podawanie Moringa oleifera Lam. proszek z liści w tradycyjnej dawce nie zmienił farmakokinetyki newirapiny w stanie stacjonarnym u dorosłych zakażonych wirusem HIV (Monera Penduka i in., 2017).
A.3 CELE Wymień główne cele/hipotezy, które kierowały twoim wyborem projektu badania Cel ogólny
Określenie wpływu proszku Artemisia annua i Moringa oleifera na odpowiedź immunologiczną i hematologiczną u pacjentów stosujących HAART.
Konkretne cele
- Określenie wpływu Artemisia annua w połączeniu z Moringa oleifera na liczbę komórek CD4 u pacjentów z HIV stosujących HAART.
- Aby określić wpływ Artemisia annua z Moringa oleifera na miano wirusa u pacjentów stosujących HAART.
- Aby określić wpływ Artemisia annua z Moringa oleifera na pełną morfologię krwi i immunoglobliny związane z zakażeniami HIV u pacjentów HAART.
- Określenie wpływu Artemisia annua i Moringa oleifera na poziom leku przeciwretrowirusowego w osoczu u pacjentów poddanych pierwszej linii ART (UCG, 2016).
- Określenie wpływu Artemisia annua i Moringa oleifera na stan sprawności i jakość życia pacjentów leczonych metodą HAART.
- Profilowanie wszelkich działań niepożądanych Artemisia annua i Moringa oleifera HIV u pacjentów z HIV na HAART.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
SouthWestern
-
Mbarara, SouthWestern, Uganda, 00256
- Mbarara Regional referral Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik ma ukończone 18 lat
- Uczestnik jest nosicielem wirusa HIV
- Uczestnik jest na pierwszej linii HAART przez co najmniej rok.
- Uczestnik jest zdrowy psychicznie
- Uczestnik mieszka w promieniu 60 km od kliniki i będzie przebywał w promieniu 60 km od kliniki w okresie badania
h) Uczestnik ma liczbę CD4 poniżej 350komórek/µl i.) Uczestnik ma prawidłowe wskaźniki hematologiczne i biochemiczne J) Umiejętność korzystania z wiadomości SMS z telefonu K) Uczestnik podpisał formularz świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik jest w ciąży
- Uczestnik nie wyraża zgody na naukę
- Uczestnik z infekcją oportunistyczną
- Uczestnicy stosujący inne leki ziołowe
- Uczestnik mieszkający poza promieniem 60 km od kliniki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Ramię kontrolne
Uczestnicy będą tylko na rutynowym HAART.
Artemisia annua, Moringa oleifera nie zostaną podane.
|
Jak opisano powyżej
|
Eksperymentalny: Część interwencyjna 1
Uczestnicy otrzymają proszek z liści HAART i Artemisia annua 4 g dziennie.
Otrzymają tylko Artemisia Annua, Moringa oleifera nie będzie.
|
Jak opisano powyżej
|
Eksperymentalny: Część interwencyjna 2
Uczestnicy otrzymają HAART z sproszkowanymi liśćmi Artemisia annua w dawce 4 gramów dziennie i sproszkowanymi liśćmi Moringa oleifera w dawce 10 gramów dziennie.
Podawane będą zarówno Artemisia annua, jak i Moringa oleifera.
|
Jak opisano powyżej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczy CD4
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Pierwszorzędowym wynikiem będzie zmiana liczby CD4 (bezwzględna i względna) po 6 i 12 miesiącach u uczestników badania po włączeniu do badania.
|
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ładunek wirusowy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Miano wirusa na początku badania, po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia kuracji ziołowej wyżej wymienionymi ziołami.
|
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Pełna morfologia krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Pełna morfologia krwi na początku badania, 6 i 12 miesięcy
|
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Immunoglobiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Immunoglobiny (E, A, G) związane z zakażeniem wirusem HIV u pacjentów leczonych HAART na początku badania, po 6 i 12 miesiącach
|
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Poziom leku przeciwretrowirusowego w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa, jeden i dwa tygodnie
|
Stężenie leku przeciwretrowirusowego w osoczu u pacjentów z HAART na początku badania oraz po jednym i dwóch tygodniach
|
Linia bazowa, jeden i dwa tygodnie
|
Postrzeganie przez pacjentów jakości życia psychicznego i fizycznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Narzędzie jakości życia WHO-HIV
|
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Biomarkery funkcji wątroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Biomarkery funkcji wątroby na początku badania, sześć i dwanaście miesięcy
|
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Skutki uboczne lub niepożądane reakcje na lek
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Częstość występowania działań niepożądanych lub działań niepożądanych leku u uczestników badania w okresie badania
|
Wartość bazowa, 12 miesięcy
|
Biomarkery funkcji nerek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Biomarkery funkcji nerek na początku badania, sześć i dwanaście miesięcy
|
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Alin MH, Ashton M, Kihamia CM, Mtey GJ, Bjorkman A. Clinical efficacy and pharmacokinetics of artemisinin monotherapy and in combination with mefloquine in patients with falciparum malaria. Br J Clin Pharmacol. 1996 Jun;41(6):587-92. doi: 10.1046/j.1365-2125.1996.35116.x.
- Ashton M, Gordi T, Trinh NH, Nguyen VH, Nguyen DS, Nguyen TN, Dinh XH, Johansson M, Le DC. Artemisinin pharmacokinetics in healthy adults after 250, 500 and 1000 mg single oral doses. Biopharm Drug Dispos. 1998 May;19(4):245-50. doi: 10.1002/(sici)1099-081x(199805)19:43.0.co;2-z.
- Zhao KC, Song ZY. [Pharmacokinetics of dihydroqinghaosu in human volunteers and comparison with qinghaosu]. Yao Xue Xue Bao. 1993;28(5):342-6. Chinese.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- 27/05-17
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Związek HIV z opieką | Leczenie HIVStany Zjednoczone
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement i inni współpracownicyNieznanyHIV | Dzieci niezakażone wirusem HIV | Dzieci narażone na HIVKamerun
-
University of MinnesotaWycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcjeStany Zjednoczone
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationZakończonyPartnerskie testy na obecność wirusa HIV | Porady dotyczące HIV dla par | Komunikacja pary | Zapadalność na HIVKamerun, Republika Dominikany, Gruzja, Indie
-
Hospital Clinic of BarcelonaZakończonyInhibitory integrazy, HIV; INHIB PROTEAZY HIVHiszpania
-
University of Maryland, BaltimoreWycofaneHIV | Przeszczep nerki | Zbiornik HIV | CCR5Stany Zjednoczone
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... i inni współpracownicyRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Połączenie z opiekąAfryka Południowa
-
Erasmus Medical CenterJeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | HIV | Zakażenie HIV-1 | Zakażenie wirusem HIV IHolandia
-
Helios SaludViiV HealthcareNieznanyHIV | Zakażenie HIV-1Argentyna
-
National Taiwan UniversityRekrutacyjny
Badania kliniczne na Artemisia annua, Moringa oleifera
-
Jill M KolesarArtemiLifeRekrutacyjny
-
Suzanna L AttiaFogarty International Center of the National Institute of HealthZakończonyNiedożywienie | Zmarnowanie | Niepowodzenie wzrostuKenia
-
University of MauritiusNieznany
-
Universitas Sebelas MaretZakończony
-
Ospital ng Maynila Medical CenterZakończony
-
Zin W MyintArtemiLifeRekrutacyjny
-
Appalachian State UniversityNorth Carolina Agriculture & Technical State UniversityZakończonyOsteoporoza pomenopauzalna | Osteoporoza, OsteopeniaStany Zjednoczone
-
Aga Khan UniversityMuhammad Safdar AliNieznany
-
Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.Rekrutacyjny
-
Titilayo O FakeyeZakończony