Hodnocení Artemisia Annua a Moringa

HIV stále zůstává hlavní zátěží pro veřejné zdraví v Ugandě a Africe jako celku. Odhaduje se, že na celém světě je nakaženo asi 36,9 milionu lidí, z nichž většina je v Africe. Zatímco většina HIV osob v Ugandě zahajuje HAART pozdě, někdy s počtem CD4 buněk pod 350, což velmi zhoršuje jejich imunologické zotavení a vystavuje je vyššímu riziku oportunních infekcí, neexistují žádné zavedené léky na posílení imunitních odpovědí.

U mnoha léčivých rostlin se uvádí, že mají anti-HIV účinky a účinek na posílení imunity in vitro, avšak jen u málokteré až u žádné nebyl jejich potenciál prokázán v kontrolované klinické studii. Tato studie bude zkoumat A.annua doplněnou o Moringa oleifera. V laboratorních studiích bylo prokázáno, že léčivá rostlina Artemisia annua má imunologické účinky a také anti-HIV účinky in vitro (Lubbe et al., 2012). Uvádí se, že moringa oleifera se používá až u 80 % pacientů s HIV v Africe (Lubinga et al., 2012), a proto bude zkoumána jako doplněk výživy. Přestože je zlepšen přístup k testování, a tedy i včasná diagnóza HIV se zvýšeným zaváděním antiretrovirové terapie, mnoho pacientů v prostředí s omezenými zdroji stále zahajuje HAART, když je infekce HIV v pokročilém stádiu. Zahájení HAART u pacientů s pokročilou infekcí HIV bylo dříve spojeno se suboptimálním imunologickým zotavením (Reda et al., 2012). V Ugandě se navíc uvádí, že mnoho pacientů s HIV užívá kromě HAART i bylinné léky, včetně Aloe vera, Vernonia amygdalina a Moringa oleifera. (Lubinga et al., 2012). Problémem je, že klinické přínosy většiny těchto rostlinných léků zůstávají neznámé, stejně jako jejich potenciální interakce s HAART. Prášek z Artemisia annua, u kterého bylo in vitro prokázáno, že má anti-HIV účinky a in vivo způsobuje zvýšení hladiny monocytů a lymfocytů (Lubbe et al., 2012; Ndhlala et al., 2016) používají někteří pacienti s HIV v Ugandě s tvrzením, že zlepšit kvalitu jejich života (Lubinga et al., 2012). Neexistují však žádné údaje z kontrolovaných studií, které by tato tvrzení prokázaly a umožnily tak přijetí nebo odmítnutí prášku Artemisia annua a Moringa oleifera jako doplňku k léčbě HIV. Prokázání příznivých účinků daného rostlinného přípravku by poskytlo alternativu k užívání neověřených rostlinných produktů, jak je tomu v současnosti. V laboratorních studiích bylo prokázáno, že léčivá rostlina Artemisia annua má imunologické účinky a také anti-HIV účinky in vitro (Lubbe et al., 2012). Má krátký plazmatický poločas. Při orálním nebo rektálním podání byl dihydroartemisinin bezpečný a vykazoval vyšší biologickou dostupnost u lidí než artemisinin v rané farmakokinetické studii Zhao et al (1993). Cmax, Tmax a T1/2 pro perorálně podávaný dihydroartemisinin byly 0,13-0,71 mg/l, 1,33 h, resp. přibližně 1,6 h; pro čistý artemisinin byly 0,09 mg/l, 1,5 h, respektive 2,27 h. Alin et al (1996) porovnali perorálně podávaný artemisinin a kombinovanou terapii artemisinin-meflochin pro léčbu malárie P. falciparum. Infikovaní a neinfikovaní pacienti měli podobné farmakokinetické parametry. Po jedné dávce se biologická dostupnost artemisininu nezměnila. V Ilet et al (2005) přehledu farmakokinetických parametrů artemisininu a jeho derivátů se perorální dávky čistého artemisininu pohybovaly u zdravých jedinců v rozmezí asi 6-11 mg kg/l a Cmax byla 0,15-0,39 mg/l. Zdálo se, že dávka nemá žádný zásadní účinek. Dřívější studie Ashtona et al (1998) srovnávala zvyšující se dávky artemisininu 250, 500 a 1000 mg na osobu a Cmax i T1/2 ukázaly na dávce závislé zvýšení o 0,21, 0,45 a 0,79 mg/l a 1,38, 2,0 a 2,8 h, ale Tmax zůstal relativně konstantní na 2,3-2,8 h. et al., (2011; 2012) také zjistili, že čaj Artemisia v dávce 2,5 g sušených listů na dospělou dávku infuze s 55–100 mg artemisininu/l je bezpečný. Další farmakokinetické studie byly řádně přidány do základní části a ukazují, že artemisinin dodávaný perorální konzumací sušených listů Artemisia annua nebo zapouzdřených sušených listů Artemisia Annua jsou obecně bezpečné (Weather a kol., 2014; Elfawal a kol., 2015; Desroslera a počasí, 2016).

Na druhé straně se uvádí, že Moringa oleifera se používá jako doplněk výživy a zvládání infekce HIV až u 80 % pacientů s HIV v Africe (Monera a kol., 2008; Lubinga a kol., 2012; Popoola a kol. , 2013; Ndhlala a kol., 2016; Roelofsen a kol., 2017). Asare a kolegové (2012) také potvrdili, že příjem Moringy Oleifera je velmi bezpečný při hladinách ≤ 1000 mg/kg b.wt. Monera a kolegové také zjistili v křížové studii, že Co podávání Moringa oleifera Lam. listový prášek v tradiční dávce nezměnil farmakokinetiku nevirapinu v ustáleném stavu u dospělých infikovaných HIV (Monera Penduka et al., 2017).

A.3 CÍLE Uveďte hlavní cíle/hypotézy, které řídily váš výběr studijního plánu Obecný cíl

Stanovit účinek prášku Artemisia annua a Moringa oleifera na imunologickou a hematologickou odpověď u pacientů na HAART.

Specifické cíle

1. Stanovit účinek Artemisia annua v kombinaci s Moringa oleifera na počet CD4 buněk u HIV pacientů na HAART.
2. Stanovit účinek Artemisia annua s Moringa oleifera na virovou zátěž u pacientů na HAART.
3. Stanovit účinek Artemisia annua s Moringa oleifera na plný krevní obraz a imunoglobiny spojené s HIV infekcí u pacientů s HAART.
4. Stanovit účinek Artemisia annua a Moringa oleifera na hladinu antiretrovirového léčiva v plazmě u pacientů na ART první linie (UCG, 2016).
5. Stanovit účinek Artemisia annua a Moringa oleifera na výkonnostní stav a kvalitu života u pacientů s HAART.
6. Profilovat jakékoli nežádoucí účinky HIV pacientů s Artemisia annua a Moringa oleifera na HAART.