- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03366922
Bewertung von Artemisia Annua und Moringa
BEWERTUNG DER WIRKUNG VON ARTEMISIA ANNUA UND MORINGA OLEIFERA AUF DIE IMMUNOLOGISCHE REAKTION BEI HAART-HIV-PATIENTEN bei MRRH
Einleitung Artemisia annua L ist eine Heilpflanze, die traditionell zur Behandlung von Malaria und anderen Krankheiten in China verwendet wird. Es wurde gezeigt, dass der Extrakt aus Blättern der Pflanze in vitro starke Anti-HIV-Wirkungen hat und in vivo die Lymphozytenspiegel bei Labortieren verbessert. Eine Wirkung auf die Lymphozytenstimulation wurde auch bei Nicht-HIV-Personen beobachtet, die die Blätter der Pflanze als Tee zur Malariaprophylaxe in Uganda einnahmen.
Ziel Bestimmung der Wirkung von A.annua L und Moringa oleifera-Blattpulver auf die CD4-Zellzahl und andere immunologische Indizes bei HAART-HIV-Patienten.
Materialien und Methoden In dieser Studie werden Artemisia annua-Blattpulver und Moringa-Blattpulver untersucht. Bei der Studie handelt es sich um eine dreiarmige randomisierte Phase-II-Studie mit erwachsenen Patienten mit HIV-Infektion unter HAART mit CD4 unter 350. Die CD4-Zellzahl und andere immunologische Indizes bei Patienten, die HAART erhalten, werden mit den Patienten verglichen, die zusätzlich Artemisia annua-Pulver mit Moringa oleifera-Pulver oder Artemisia annua-Pulver allein erhalten. Die Studie wird in der HIV-Klinik des Mbarara Regional Referral Hospital durchgeführt, während die Labortests in den klinischen und pharmazeutischen Labors der Mbarara University of Science and Technology durchgeführt werden.
Erwartetes Ergebnis Das primäre Ergebnis ist die Veränderung der mittleren (medianen) CD-4-Zellzahl. Sekundäre Ergebnisse sind mittlere (oder mittlere) Veränderungen, Viruslast, vollständiges Blutbild und andere HIV-assoziierte immunologische Indizes, Leistungsstatus und Auftreten von Nebenwirkungen wie Übelkeit, Durchfall, Gewichtszunahme und/oder -verlust.
Erwarteter Nutzen Eine angemessene immunologische Genesung ist eines der gewünschten Ergebnisse in der HIV-Behandlung. HAART-Kombinationen unterstützen die immunologische Genesung nicht direkt, und einige Patienten haben trotz adäquater Suppression der Viruslast keine ausreichende immunologische Erholung. Es gibt viele Patienten, die pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel verwenden, aber es gibt nur begrenzte wissenschaftliche klinische Beweise für den Nutzen dieser Nahrungsergänzungsmittel bei HAART-Patienten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HIV bleibt immer noch eine große Belastung für die öffentliche Gesundheit in Uganda und Afrika insgesamt. Es wird geschätzt, dass weltweit etwa 36,9 Millionen Menschen infiziert sind, die meisten davon in Afrika. Während die meisten HIV-Personen in Uganda spät mit HAART beginnen, manchmal mit einer CD4-Zellzahl unter 350, was ihre immunologische Erholung sehr schlecht macht und sie einem höheren Risiko für opportunistische Infektionen aussetzt, gibt es keine etablierten Medikamente zur Verstärkung der Immunantwort.
In der Tat wird von einer Reihe von Heilpflanzen berichtet, dass sie Anti-HIV-Wirkungen und eine immunverstärkende Wirkung in vitro haben, aber nur wenige bis gar keine haben ihr Potenzial in einer kontrollierten klinischen Studie nachgewiesen. Diese Studie untersucht A.annua ergänzt mit Moringa oleifera. Die Heilpflanze Artemisia annua hat nachweislich immunologische Wirkungen in Laborstudien sowie Anti-HIV-Wirkungen in vitro (Lubbe et al., 2012). Moringa oleifera wird Berichten zufolge bei bis zu 80 % der HIV-Patienten in Afrika eingesetzt (Lubinga et al., 2012) und wird daher als Nahrungsergänzungsmittel untersucht. Obwohl es einen verbesserten Zugang zu Tests und damit eine rechtzeitige Diagnose für HIV mit zunehmender Einführung der antiretroviralen Therapie gibt, beginnen viele Patienten in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen immer noch mit HAART, wenn sich die HIV-Infektion im fortgeschrittenen Stadium befindet. Der Beginn einer HAART bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion wurde zuvor mit einer suboptimalen immunologischen Erholung in Verbindung gebracht (Reda et al., 2012). Darüber hinaus wird berichtet, dass viele HIV-Patienten in Uganda zusätzlich zu HAART pflanzliche Arzneimittel verwenden, darunter Aloe Vera, Vernonia amygdalina und Moringa oleifera. (Lubinga et al., 2012). Die Herausforderung besteht darin, dass der klinische Nutzen der meisten dieser pflanzlichen Arzneimittel sowie ihre potenziellen Wechselwirkungen mit HAART unbekannt bleiben. Artemisia annua-Pulver, von dem in vitro gezeigt wurde, dass es Anti-HIV-Wirkungen hat und in vivo zu einem Anstieg der Monozyten- und Lymphozytenspiegel führt (Lubbe et al., 2012; Ndhlala et al., 2016), wird von einigen HIV-Patienten in Uganda verwendet um ihre Lebensqualität zu verbessern (Lubinga et al., 2012). Es gibt jedoch keine Daten aus kontrollierten Studien, die diese Behauptungen belegen und somit die Annahme oder Ablehnung von Artemisia annua-Pulver und Moringa oleifera als Ergänzung zur HIV-Behandlung ermöglichen. Der Nachweis der positiven Wirkung eines bestimmten pflanzlichen Heilmittels würde eine Alternative zur Verwendung von nicht nachgewiesenen pflanzlichen Produkten darstellen, wie es derzeit der Fall ist. Die Heilpflanze Artemisia annua hat nachweislich immunologische Wirkungen in Laborstudien sowie Anti-HIV-Wirkungen in vitro (Lubbe et al., 2012). Hat eine kurze Plasmahalbwertszeit. Bei oraler oder rektaler Verabreichung war Dihydroartemisinin sicher und zeigte in einer frühen pharmakokinetischen Studie von Zhao et al. (1993) eine höhere Bioverfügbarkeit beim Menschen als Artemisinin. Cmax, Tmax und T1/2 für oral verabreichtes Dihydroartemisinin betrugen 0,13–0,71 mg/l, 1,33 h bzw. ca. 1,6 h; für reines Artemisinin waren sie 0,09 mg/l, 1,5 h bzw. 2,27 h. Alin et al. (1996) verglichen oral verabreichtes Artemisinin und eine Artemisinin-Mefloquin-Kombinationstherapie zur Behandlung von P. falciparum-Malaria. Infizierte und nicht infizierte Patienten hatten ähnliche pharmakokinetische Parameter. Nach einer Einzeldosis war die Bioverfügbarkeit von Artemisinin nicht verändert. In der Übersichtsarbeit von Ilet et al. (2005) zu den pharmakokinetischen Parametern von Artemisinin und seinen Derivaten lagen die oralen Dosen von reinem Artemisinin bei gesunden Probanden im Bereich von etwa 6–11 mg kg/l und die Cmax betrug 0,15–0,39 mg/L. Die Dosis schien keine große Wirkung zu haben. Eine frühere Studie von Ashton et al. (1998) verglich steigende Artemisinin-Dosen von 250, 500 und 1000 mg pro Person, und sowohl Cmax als auch T1/2 zeigten dosisabhängige Anstiege von 0,21, 0,45 und 0,79 mg/l und 1,38, 2,0 bzw. 2,8 h, aber Tmax blieb relativ konstant bei 2,3–2,8 h. et al., (2011; 2012) haben Artemisia-Tee mit 2,5 g getrockneten Blättern pro Infusionsdosis von 55-100 mg Artemisinin/l ebenfalls für sicher befunden. Andere pharmakokinetische Studien wurden ordnungsgemäß im Hintergrundabschnitt hinzugefügt und zeigen, dass Artemisinin, das durch orale Einnahme von getrockneten Blättern von Artemisia annua oder eingekapselten getrockneten Blättern von Artemisia annua abgegeben wird, im Allgemeinen sicher ist (Weather et al., 2014; Elfawal et al., 2015; Desroslera und Wetter, 2016).
Moringa oleifera hingegen soll bei bis zu 80 % der HIV-Patienten in Afrika als Nahrungsergänzung und Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt werden (Monera et al., 2008; Lubinga et al., 2012; Popoola et al. , 2013; Ndhlala et al., 2016; Roelofsen et al., 2017). Asare und Kollegen (2012) bestätigten auch, dass die Einnahme von Moringa Oleifera bei Konzentrationen von ≤ 1000 mg/kg Körpergewicht sehr sicher ist. Monera und Kollegen haben zudem in einer Cross-Over-Studie herausgefunden, dass die Co-Gabe von Moringa oleifera Lam. Blattpulver in der herkömmlichen Dosis veränderte die Steady-State-Pharmakokinetik von Nevirapin bei HIV-infizierten Erwachsenen nicht (Monera Penduka et al., 2017).
A.3 ZIELE Führen Sie die wichtigsten Ziele/Hypothesen auf, die Ihre Wahl des Studiendesigns bestimmt haben. Allgemeines Ziel
Bestimmung der Wirkung von Artemisia annua-Pulver und Moringa oleifera auf die immunologische und hämatologische Reaktion bei Patienten unter HAART.
Bestimmte Ziele
- Bestimmung der Wirkung von Artemisia annua in Kombination mit Moringa oleifera auf die CD4-Zellzahl bei HIV-Patienten unter HAART.
- Bestimmung der Wirkung von Artemisia annua mit Moringa oleifera auf die Viruslast bei Patienten unter HAART.
- Bestimmung der Wirkung von Artemisia annua mit Moringa oleifera auf das Vollblutbild und die Immungloblinwerte im Zusammenhang mit HIV-Infektionen bei HAART-Patienten.
- Bestimmung der Wirkung von Artemisia annua und Moringa oleifera auf den antiretroviralen Plasmaspiegel bei Patienten mit Erstlinien-ART (UCG, 2016).
- Bestimmung der Wirkung von Artemisia annua und Moringa oleifera auf den Leistungsstatus und die Lebensqualität bei HAART-Patienten.
- Um ein Profil aller Nebenwirkungen von Artemisia annua- und Moringa oleifera-HIV-Patienten auf HAART zu erstellen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
SouthWestern
-
Mbarara, SouthWestern, Uganda, 00256
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist 18 Jahre und älter
- Der Teilnehmer ist HIV-positiv
- Der Teilnehmer ist seit mindestens einem Jahr auf HAART First Line.
- Der Teilnehmer ist geistig gesund
- Der Teilnehmer lebt im Umkreis von 60 km um die Klinik und wird sich während des Studienzeitraums im Umkreis von 60 km um die Klinik aufhalten
h) Der Teilnehmer hat eine CD4-Zellzahl von weniger als 350 Zellen/µl i.) Der Teilnehmer hat normale hämatologische und biochemische Indizes J) Fähigkeit, telefonische SMS-Nachrichten zu verwenden K) Der Teilnehmer hat die Einverständniserklärung unterzeichnet
Ausschlusskriterien:
- Die Teilnehmerin ist schwanger
- Der Teilnehmer stimmt der Studie nicht zu
- Teilnehmer mit opportunistischer Infektion
- Teilnehmer, die andere pflanzliche Arzneimittel anwenden
- Teilnehmer, der außerhalb des Umkreises von 60 km um die Klinik wohnt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Steuerarm
Die Teilnehmer erhalten nur Routine-HAART.
Artemisia Annua, Moringa oleifera wird nicht gegeben.
|
Wie oben beschrieben
|
|
Experimental: Interventionsarm 1
Die Teilnehmer erhalten HAART und Artemisia annua-Blattpulver 4 g pro Tag.
Sie erhalten nur Artemisia Annua, Moringa oleifera wird nicht verabreicht.
|
Wie oben beschrieben
|
|
Experimental: Interventionsarm 2
Die Teilnehmer erhalten HAART mit Artemisia annua-Blattpulver von 4 Gramm pro Tag und Moringa oleifera-Blattpulver von 10 Gramm pro Tag.
Sowohl Artemisia Annua als auch Moringa oleifera werden gegeben.
|
Wie oben beschrieben
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
CD4 zählt
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate
|
Das primäre Ergebnis wird die Veränderung der CD4-Zellzahlen (absolut und relativ) nach 6 und 12 Monaten bei den Studienteilnehmern nach Aufnahme in die Studie sein.
|
Baseline, 6 und 12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Viruslast
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate
|
Viruslast zu Studienbeginn, 6 und 12 Monate nach Beginn der Kräuterbehandlung mit den oben genannten Kräutern.
|
Baseline, 6 und 12 Monate
|
|
Komplettes Blutbild
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate
|
Vollständiges Blutbild zu Studienbeginn, 6 und 12 Monate
|
Baseline, 6 und 12 Monate
|
|
Immunoglobine
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate
|
Immunoglobine (E, A, G) im Zusammenhang mit HIV-Infektionen bei HAART-Patienten zu Studienbeginn, nach 6 und 12 Monaten
|
Baseline, 6 und 12 Monate
|
|
Antiretroviraler Arzneimittelspiegel im Plasma
Zeitfenster: Baseline, eine und zwei Wochen
|
Antiretroviraler Plasmaspiegel bei HAART-Patienten zu Studienbeginn und nach einer und zwei Wochen
|
Baseline, eine und zwei Wochen
|
|
Wahrnehmungen der Patienten zur psychischen und physischen Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate
|
WHO Quality of life Tool-HIV
|
Baseline, 6 und 12 Monate
|
|
Biomarker der Leberfunktion
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate
|
Leberfunktions-Biomarker zu Studienbeginn, sechs und zwölf Monaten
|
Baseline, 6 und 12 Monate
|
|
Nebenwirkungen oder Nebenwirkungen von Arzneimitteln
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Monate
|
Auftreten von Nebenwirkungen oder unerwünschten Arzneimittelwirkungen bei den Studienteilnehmern über den Studienzeitraum
|
Grundlinie, 12 Monate
|
|
Biomarker der Nierenfunktion
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate
|
Biomarker der Nierenfunktion zu Studienbeginn, sechs und zwölf Monaten
|
Baseline, 6 und 12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Alin MH, Ashton M, Kihamia CM, Mtey GJ, Bjorkman A. Clinical efficacy and pharmacokinetics of artemisinin monotherapy and in combination with mefloquine in patients with falciparum malaria. Br J Clin Pharmacol. 1996 Jun;41(6):587-92. doi: 10.1046/j.1365-2125.1996.35116.x.
- Ashton M, Gordi T, Trinh NH, Nguyen VH, Nguyen DS, Nguyen TN, Dinh XH, Johansson M, Le DC. Artemisinin pharmacokinetics in healthy adults after 250, 500 and 1000 mg single oral doses. Biopharm Drug Dispos. 1998 May;19(4):245-50. doi: 10.1002/(sici)1099-081x(199805)19:43.0.co;2-z.
- Zhao KC, Song ZY. [Pharmacokinetics of dihydroqinghaosu in human volunteers and comparison with qinghaosu]. Yao Xue Xue Bao. 1993;28(5):342-6. Chinese.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- 27/05-17
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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