- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03366922
Artemisia Annuan ja Moringan arviointi
ARTEMISIA ANNUAN JA MORINGA OLEIFERAN VAIKUTUKSEN ARVIOINTI HAART-HIV-POTILAATIEN IMMUNOLOGISEN VASTEEN ARVIOINTI MRRH:ssa
Johdanto Artemisia annua L on lääkekasvi, jota perinteisesti käytetään malarian ja muiden sairauksien hoitoon Kiinassa. Kasvin lehtiuutteella on in vitro osoitettu olevan voimakkaita HIV-vastaisia vaikutuksia ja in vivo parantavan lymfosyyttitasoja koe-eläimissä. Vaikutus lymfosyyttien stimulaatioon on havaittu myös muilla kuin HIV-henkilöillä, jotka ottavat kasvin lehtiä teenä malarian ehkäisyyn Ugandassa.
Tavoite Määrittää A.annua L- ja Moringa oleifera -lehtijauheen vaikutus CD4-solujen määrään ja muihin immunologisiin indekseihin HAART-HIV-potilailla.
Materiaalit ja menetelmät Tässä tutkimuksessa tutkitaan Artemisia annua -lehtijauhetta ja Moringa-lehtijauhetta. Tutkimus on kolmihaarainen satunnaistettu vaiheen II tutkimus, johon osallistuu aikuispotilaita, joilla on HIV-infektio HAART-hoidolla ja joiden CD4 on alle 350. HAART-hoitoa saavien potilaiden CD4-solumäärää ja muita immunologisia indeksejä verrataan potilaisiin, jotka saavat lisäksi Artemisia annua -jauhetta Moringa oleifera -jauheen kanssa tai Artemisia annua -jauhetta yksinään. Tutkimus tehdään HIV-klinikalla Mbarara Regional Referral Hospitalissa ja laboratoriotestit Mbararan tiede- ja teknologiayliopiston kliinisissä ja lääketieteellisissä laboratorioissa.
Odotettu tulos Ensisijainen tulos on muutos keskimääräisessä (mediaani) CD 4 -solumäärässä. Toissijaisia tuloksia ovat keskimääräiset (tai mediaani) muutokset, viruskuorma, täydellinen verenkuva ja muut HIV:hen liittyvät immunologiset indeksit, suorituskyky ja haittavaikutusten, kuten pahoinvoinnin, ripulin, painon nousun ja/tai laskun, esiintyvyys.
Odotetut hyödyt Riittävä immunologinen palautuminen on yksi HIV-hoidon toivotuista tuloksista. HAART-yhdistelmät eivät suoraan edistä immunologista toipumista, ja joillakin potilailla ei saada riittävää immunologista palautumista huolimatta riittävästä viruskuorman suppressiosta. Monet potilaat käyttävät kasviperäisiä lisäravinteita, mutta tieteellistä kliinistä näyttöä näiden lisäravinteiden hyödystä HAART-potilailla on vain vähän.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV on edelleen suuri kansanterveystaakka Ugandassa ja koko Afrikassa. On arvioitu, että noin 36,9 miljoonaa ihmistä on saanut tartunnan maailmanlaajuisesti, ja suurin osa on Afrikassa. Vaikka useimmat hiv-potilaat Ugandassa aloittavat HAART-hoidon joskus myöhään, kun CD4-solujen määrä on alle 350, mikä tekee heidän immunologisesta toipumisestaan erittäin huonoa ja lisää opportunististen infektioiden riskiä, immuunivasteita tehostavia lääkkeitä ei ole olemassa.
Itse asiassa useilla lääkekasveilla on raportoitu olevan HIV:n vastaisia vaikutuksia ja immuunijärjestelmää vahvistavia vaikutuksia in vitro, mutta vain harvoilla tai ei ollenkaan niiden potentiaalia on osoitettu kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan A.annuaa täydennettynä Moringa oleiferalla. Lääkekasvilla Artemisia annua on osoitettu olevan immunologisia vaikutuksia laboratoriotutkimuksissa sekä HIV-vastaisia vaikutuksia in vitro (Lubbe et al., 2012). Moringa oleiferaa on raportoitu käyttävän jopa 80 %:lla HIV-potilaista Afrikassa (Lubinga et al., 2012), ja siksi sitä tutkitaan ravintolisänä. Vaikka HIV-testien saatavuus ja siten oikea-aikainen diagnosointi on parantunut antiretroviraalisen hoidon lisääntymisen myötä, monet potilaat resurssirajoitteisissa olosuhteissa aloittavat silti HAART-hoidon, kun HIV-infektio on pitkälle edennyt. HAART-hoidon aloittaminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio, on aiemmin liitetty optimaalisen immunologisen toipumisen alle (Reda et al., 2012). Lisäksi Ugandassa monien HIV-potilaiden on raportoitu käyttävän kasviperäisiä lääkkeitä HAART-hoidon lisäksi, mukaan lukien Aloe vera, Vernonia amygdalina ja Moringa oleifera. (Lubinga et al., 2012). Haasteena on, että useimpien näiden kasviperäisten lääkkeiden kliiniset hyödyt jäävät tuntemattomiksi, samoin kuin niiden mahdolliset yhteisvaikutukset HAART:n kanssa. Artemisia annua -jauhetta, jolla on in vitro osoitettu olevan HIV-vastaisia vaikutuksia ja in vivo lisäävän monosyyttien ja lymfosyyttien määrää (Lubbe et al., 2012; Ndhlala et al., 2016), käyttävät jotkut HIV-potilaat Ugandassa väittäen. parantaakseen elämänlaatuaan (Lubinga et al., 2012). Ei kuitenkaan ole olemassa tietoja kontrolloiduista tutkimuksista, jotka osoittaisivat nämä väitteet ja siten mahdollistaisivat Artemisia annua -jauheen ja Moringa oleiferan omaksumisen tai hylkäämisen HIV-hoidon lisänä. Tietyn rohdosvalmisteen hyödyllisten vaikutusten osoittaminen tarjoaisi vaihtoehdon todentamattomien kasviperäisten tuotteiden käytölle, kuten tällä hetkellä on. Lääkekasvilla Artemisia annua on osoitettu olevan immunologisia vaikutuksia laboratoriotutkimuksissa sekä HIV-vastaisia vaikutuksia in vitro (Lubbe et al., 2012). Plasman puoliintumisaika on lyhyt. Suun kautta tai peräsuolen kautta annettuna dihydroartemisiniini oli turvallinen ja sen biologinen hyötyosuus ihmisillä oli korkeampi kuin artemisiniini Zhaon et al. (1993) varhaisessa farmakokineettisessä tutkimuksessa. Suun kautta annetun dihydroartemisiniinin Cmax, Tmax ja T1/2 olivat 0,13-0,71 mg/l, 1,33 h, noin 1,6 h, vastaavasti; puhtaalle artemisiniinille ne olivat 0,09 mg/l, 1,5 tuntia ja 2,27 tuntia, vastaavasti. Alin et al (1996) vertailivat suun kautta annettua artemisiniinin ja artemisiniinin ja meflokiinin yhdistelmähoitoa P. falciparum -malarian hoitoon. Infektoituneilla ja tartuttamattomilla potilailla oli samanlaiset farmakokineettiset parametrit. Artemisiniinin biologinen hyötyosuus ei muuttunut kerta-annoksen jälkeen. Artemisiniinin ja sen johdannaisten farmakokineettisten parametrien Ilet et al(2005) katsauksessa puhtaan artemisiniinin oraaliset annokset vaihtelivat noin 6-11 mg kg/l terveillä koehenkilöillä ja Cmax oli 0,15-0,39 mg/l. Annoksella ei näyttänyt olevan suurta vaikutusta. Ashtonin ym. (1998) aikaisemmassa tutkimuksessa verrattiin nousevia artemisiniiniannoksia 250, 500 ja 1000 mg henkilöä kohden, ja sekä Cmax että T1/2 osoittivat annoksesta riippuvaisia lisäyksiä 0,21, 0,45 ja 0,79 mg/l ja 1,38. 2,0 ja 2,8 tuntia, mutta Tmax pysyi suhteellisen vakiona 2,3-2,8 h. et al., (2011; 2012) ovat myös havainneet Artemisia-teen 2,5 g kuivattuja lehtiä aikuisen infuusioannosta kohti ja 55-100 mg artemisiniiniä/l turvalliseksi. Muita farmakokineettisiä tutkimuksia on lisätty taustaosaan, ja ne osoittavat, että Artemisia annuan kuivattujen lehtien tai kapseloitujen kuivattujen Artemisia Annuan lehtien suun kautta annosteltu artemisiniini on yleensä turvallista (Weather et al., 2014; Elfawal et al., 2015; Desroslera ja säät, 2016).
Moringa oleiferaa on toisaalta raportoitu käytettävän ravintolisänä ja HIV-infektioiden hallinnassa jopa 80 %:lla HIV-potilaista Afrikassa (Monera et al., 2008; Lubinga et al., 2012; Popoola et al. , 2013; Ndhlala et ai., 2016; Roelofsen et ai., 2017). Asare ja kollegat (2012) vahvistivat myös, että Moringa Oleiferan saanti on erittäin turvallista tasoilla ≤ 1000 mg/kg. Monera ja kollegat ovat myös havainneet ristikkäisessä tutkimuksessa, että Moringa oleifera Lamin yhteishallinto. lehtijauhe perinteisellä annoksella ei muuttanut nevirapiinin vakaan tilan farmakokinetiikkaa HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla (Monera Penduka et al., 2017).
A.3 TAVOITTEET Luettele tärkeimmät tavoitteet/hypoteesit, jotka ovat ohjanneet opintosuunnitelmasi valintaasi Yleistavoite
Selvittää Artemisia annua -jauheen ja Moringa oleiferan vaikutus immunologiseen ja hematologiseen vasteeseen HAART-potilailla.
Erityiset tavoitteet
- Määrittää Artemisia annuan vaikutus yhdessä Moringa oleiferan kanssa CD4-solujen määrään HIV-potilailla HAART-potilailla.
- Artemisia annuan ja Moringa oleiferan vaikutuksen määrittäminen HAART-potilaiden viruskuormaan.
- Artemisia annuan ja Moringa oleiferan vaikutuksen määrittäminen HAART-potilaiden HIV-infektioihin liittyviin koko verenkuvaan ja immunoglobiineihin.
- Selvittää Artemisia annuan ja Moringa oleiferan vaikutus antiretroviraaliseen plasman lääketasoon potilailla, jotka saavat ensimmäisen linjan ART-hoitoa (UCG, 2016).
- Selvittää Artemisia annuan ja Moringa oleiferan vaikutus suorituskykyyn ja elämänlaatuun HAART-potilailla.
- Profiloimaan Artemisia annua ja Moringa oleifera HIV-potilaiden mahdolliset haittavaikutukset HAART:iin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
SouthWestern
-
Mbarara, SouthWestern, Uganda, 00256
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on 18 vuotta täyttänyt
- Osallistuja on HIV-positiivinen
- Osallistuja on HAARTin ensimmäisellä rivillä vähintään vuoden.
- Osallistuja on henkisesti terve
- Osallistuja asuu 60 km säteellä klinikalta ja pysyy 60 km säteellä klinikalta tutkimusjakson aikana
h) Osallistujan CD4-määrä on alle 350 solua/µl i.) Osallistujalla on normaalit hematologiset ja biokemialliset indeksit J) kyky käyttää puhelintekstiviestejä K) Osallistuja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on raskaana
- Osallistuja ei suostu opiskelemaan
- Osallistuja, jolla on opportunistinen infektio
- Osallistujat käyttävät muita kasviperäisiä lääkkeitä
- Osallistuja asuu 60 km:n säteen ulkopuolella klinikalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
Osallistujat ovat vain rutiininomaisessa HAARTissa.
Artemisia Annua, Moringa oleiferaa ei anneta.
|
Kuten edellä on kuvattu
|
|
Kokeellinen: Interventiovarsi 1
Osallistujille annetaan HAART- ja Artemisia annua -lehtijauhetta 4 g päivässä.
He saavat vain Artemisia Annuaa, Moringa oleiferaa ei anneta.
|
Kuten edellä on kuvattu
|
|
Kokeellinen: Interventiovarsi 2
Osallistujille annetaan HAART-hoitoa, jossa on Artemisia annua -lehtijauhetta 4 grammaa päivässä ja Moringa oleifera -lehtijauhetta 10 grammaa päivässä.
Sekä Artemisia Annua että Moringa oleifera annetaan.
|
Kuten edellä on kuvattu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4 laskee
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Ensisijainen tulos on muutos CD4-määrissä (absoluuttinen ja suhteellinen) 6 ja 12 kuukauden kohdalla tutkimukseen osallistuneilla tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruskuorma
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Viruskuorma lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden kuluttua yrttihoidon aloittamisesta edellä mainituilla yrteillä.
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Täydellinen verenkuva
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Täydellinen verenkuva lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Immunoglobiinit
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Immunoglobiinit (E, A, G), jotka liittyvät HIV-infektioihin HAART-potilailla lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Antiretroviraalisen lääkkeen taso plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso, yksi ja kaksi viikkoa
|
Antiretroviraalinen plasman lääkeainetaso HAART-potilailla lähtötilanteessa ja yhden ja kahden viikon kuluttua
|
Perustaso, yksi ja kaksi viikkoa
|
|
Potilaiden käsitykset henkisestä ja fyysisestä elämänlaadusta
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
WHO:n elämänlaatutyökalu-HIV
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Maksan toiminnan biomarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Maksan toiminnan biomarkkerit lähtötilanteessa, kuuden ja kahdentoista kuukauden aikana
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Sivuvaikutukset tai lääkkeen haittavaikutukset
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta
|
Sivuvaikutusten tai haittavaikutusten ilmaantuvuus tutkimukseen osallistuneilla tutkimusjakson aikana
|
Perustaso, 12 kuukautta
|
|
Munuaisten toiminnan biomarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Munuaisten toiminnan biomarkkerit lähtötilanteessa, kuuden ja kahdentoista kuukauden aikana
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Alin MH, Ashton M, Kihamia CM, Mtey GJ, Bjorkman A. Clinical efficacy and pharmacokinetics of artemisinin monotherapy and in combination with mefloquine in patients with falciparum malaria. Br J Clin Pharmacol. 1996 Jun;41(6):587-92. doi: 10.1046/j.1365-2125.1996.35116.x.
- Ashton M, Gordi T, Trinh NH, Nguyen VH, Nguyen DS, Nguyen TN, Dinh XH, Johansson M, Le DC. Artemisinin pharmacokinetics in healthy adults after 250, 500 and 1000 mg single oral doses. Biopharm Drug Dispos. 1998 May;19(4):245-50. doi: 10.1002/(sici)1099-081x(199805)19:43.0.co;2-z.
- Zhao KC, Song ZY. [Pharmacokinetics of dihydroqinghaosu in human volunteers and comparison with qinghaosu]. Yao Xue Xue Bao. 1993;28(5):342-6. Chinese.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 27/05-17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
Swedish Medical CenterProvidence Health & ServicesRekrytointiCentral Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Yhdysvallat
-
CorMedixRekrytointiCentral Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Yhdysvallat, Turkki (Türkiye)
-
Hiroshima UniversityEi vielä rekrytointiaHengityslaitteen hankittu keuhkokuume | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI) | Painehaava (PU) | Lääkinnällisen laitteen aiheuttama painohaava (MDRPU)Bangladesh, Japani
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
Federal University of São PauloGilead SciencesValmis
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiPrEP | HIV | HIV-ehkäisy | PrEP-ottoYhdysvallat
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrytointiHIV-ehkäisy | PrEP-kiinnitys | HIV-liittyvä stigmaThaimaa