Evaluering av Artemisia Annua og Moringa

HIV er fortsatt en stor folkehelsebelastning i Uganda og Afrika som helhet. Det anslås at rundt 36,9 millioner mennesker er smittet over hele verden, og flertallet er i Afrika. Mens de fleste HIV-personer i Uganda starter HAART sent noen ganger med CD4-celletall under 350, noe som gjør deres immunologiske restitusjon svært dårlig og gir dem høyere risiko for opportunistiske infeksjoner, finnes det ingen etablerte medisiner for å forbedre immunresponsen.

Det er faktisk rapportert om en rekke medisinske planter å ha anti-HIV-effekter og immunforsterkende effekt in vitro, men få eller ingen har fått sitt potensial demonstrert i en kontrollert klinisk studie. Denne studien vil undersøke A.annua supplert med Moringa oleifera. Artemisia annua medisinplante har vist seg å ha immunologiske effekter i laboratoriestudier samt anti-HIV-effekter in vitro (Lubbe et al., 2012). Moringa oleifera er rapportert brukt hos opptil 80 % av HIV-pasienter i Afrika (Lubinga et al., 2012) og vil derfor bli undersøkt som et kosttilskudd. Selv om det er forbedret tilgang til testing og dermed rettidig diagnose for HIV med økt utrulling av antiretroviral terapi, starter mange pasienter i ressursbegrensede omgivelser fortsatt HAART når HIV-infeksjonen er i avansert stadium. Initiering av HAART hos pasienter med avansert HIV-infeksjon har tidligere vært assosiert med suboptimal immunologisk utvinning (Reda et al., 2012). I tillegg rapporteres det at mange HIV-pasienter i Uganda bruker urtemedisiner i tillegg til HAART, inkludert Aloe vera, Vernonia amygdalina og Moringa oleifera. (Lubinga et al., 2012). Utfordringen er at de kliniske fordelene med de fleste av disse urtemedisinene forblir ukjente, så vel som deres potensielle interaksjoner med HAART. Artemisia annua-pulver som har vist seg in vitro å ha anti-HIV-effekter og in vivo å forårsake økning i monocytter og lymfocyttnivå (Lubbe et al., 2012; Ndhlala et al., 2016) brukes av noen HIV-pasienter i Uganda som hevder for å forbedre deres livskvalitet (Lubinga et al., 2012). Det er imidlertid ingen data fra kontrollerte studier for å bevise disse påstandene og dermed muliggjøre adopsjon eller avvisning av Artemisia annua-pulver og Moringa oleifera som et tillegg til HIV-behandling. Bevis på gunstige effekter av et gitt urtemiddel vil gi et alternativ til bruk av uprøvde urteprodukter slik det er tilfelle for øyeblikket. Artemisia annua medisinplante har vist seg å ha immunologiske effekter i laboratoriestudier samt anti-HIV-effekter in vitro (Lubbe et al., 2012). Har kort plasmahalveringstid. Når det ble gitt oralt eller rektalt, var dihydroartemisinin trygt og viste høyere biotilgjengelighet hos mennesker enn artemisinin i en tidlig farmakokinetisk studie av Zhao et al (1993). Cmax, Tmax og T1/2 for oralt administrert dihydroartemisinin var 0,13-0,71 mg/L, henholdsvis 1,33 timer, omtrent 1,6 timer; for rent artemisinin var de henholdsvis 0,09 mg/L, 1,5 timer og 2,27 timer. Alin et al (1996) sammenlignet oralt levert artemisinin og artemisinin-meflokin kombinasjonsterapi for behandling av P. falciparum malaria. Infiserte og uinfiserte pasienter hadde lignende farmakokinetiske parametere. Etter en enkeltdose ble ikke biotilgjengeligheten av artemisinin endret. I Ilet et al (2005) gjennomgang av farmakokinetiske parametere for artemisinin og dets derivater, varierte orale rene artemisinindoser fra ca. 6-11 mg kg/L hos friske personer og Cmax var 0,15-0,39 mg/L. Dose så ut til å ikke ha noen stor effekt. En tidligere studie av Ashton et al (1998) sammenlignet økende artemisinindoser på 250, 500 og 1000 mg per person, og både Cmax og T1/2 viste doseavhengige økninger på 0,21, 0,45 og 0,79 mg/L og 1,38, henholdsvis 2,0 og 2,8 timer, men Tmax holdt seg relativt konstant på 2,3-2,8 h. et al., (2011; 2012) har også funnet Artemisia-te med 2,5 g tørkede blader per voksen infusjonsdose med 55-100 mg artemisinin/L trygt. Andre farmakokinetiske studier er behørig lagt til i bakgrunnsdelen og viser at artemisinin levert ved oral inntak av Artemisia annua tørkede blader eller innkapslede tørkede blader av Artemisia Annua generelt er trygge (Weather et al., 2014; Elfawal et al., 2015; Desroslera og Weathers, 2016).

Moringa oleifera på den annen side har blitt rapportert å bli brukt som et kosttilskudd og behandling av HIV-infeksjoner hos opptil 80 % av HIV-pasientene i Afrika (Monera et al., 2008; Lubinga et al., 2012; Popoola et al. , 2013; Ndhlala et al., 2016; Roelofsen et al., 2017). Asare og medarbeidere (2012) bekreftet også at inntak av Moringa Oleifera er svært trygt ved nivåer ≤ 1000 mg/kg b.wt. Monera og kolleger har også funnet ut i en cross-over-studie at Co-administrasjonen av Moringa oleifera Lam. bladpulver i tradisjonell dose endret ikke steady state farmakokinetikken til nevirapin hos HIV-infiserte voksne (Monera Penduka et al., 2017).

A.3 MÅL Liste over hovedmålene/hypotesene som har styrt ditt valg av studiedesign Generell målsetting

For å bestemme effekten av Artemisia annua-pulver og Moringa oleifera på immunologisk og hematologisk respons hos pasienter på HAART.

Spesifikke mål

1. For å bestemme effekten av Artemisia annua i kombinasjon med Moringa oleifera på CD4-celletall hos HIV-pasienter på HAART.
2. For å bestemme effekten av Artemisia annua med Moringa oleifera på viral belastning hos pasienter på HAART.
3. For å bestemme effekten av Artemisia annua med Moringa oleifera på full blodtelling og immunglobliner assosiert med HIV-infeksjoner hos HAART-pasienter.
4. For å bestemme effekten av Artemisia annua og Moringa oleifera på antiretroviralt plasma medikamentnivå hos pasienter på førstelinje ART (UCG, 2016).
5. For å bestemme effekten av Artemisia annua og Moringa oleifera på ytelsesstatus og livskvalitet hos HAART-pasienter.
6. For å profilere eventuelle bivirkninger av Artemisia annua og Moringa oleifera HIV-pasienter på HAART.