在巨噬细胞泡沫细胞形成模型系统中研究泼尼松对动脉粥样硬化形成的影响。

糖皮质激素 (GCs) 是由肾上腺产生并受下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA) 控制的一类内源性类固醇激素。 它们的作用机制之一是通过配体-受体与一类称为糖皮质激素受体 (GR) 的胞质类固醇激素受体的结合来实现的。 形成的配体-受体复合物是一种转录因子，参与抗炎产物的基因激活或促炎产物的抑制 [1]。 GC 的合成形式是一组抗炎和免疫抑制药物（例如 泼尼松）在临床实践中广泛用于治疗炎症性疾病（例如 类风湿性关节炎、血管炎、哮喘）。 这类药物的有效性受到许多不良反应的限制，包括但不限于胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、血脂异常和高血压，所有这些都是众所周知的心血管疾病 (CVD) 危险因素 [2,3] ]. 此外，最近的研究表明，炎症在 CVD 的发展中起着关键作用，并且可以预测预后 [4]。 炎症细胞在动脉粥样硬化病变的发展中具有重要作用。 血单核细胞衍生的巨噬细胞参与了这一过程，它们渗入病变部位，吸收各种形式的脂质（富含胆固醇的低密度脂蛋白和氧化的低密度脂蛋白）以及富含甘油三酯的极低密度脂蛋白），随后形成脂质-充满泡沫细胞，早期动脉粥样硬化形成的标志。 炎性细胞和分子以及从动脉粥样硬化病变中的炎性细胞分泌的蛋白水解酶，在使斑块（易损斑块）不稳定导致其破裂方面起着重要作用，进而诱发血栓形成，并引发急性冠状动脉事件 [4 ,5].

基于我们对炎症参与动脉粥样硬化病变早期发展的理解，以及我们对合成 GC 的抗炎作用的经验，出现了一种假设，表明此类药物可作为抑制早期动脉粥样硬化斑块形成的一种方式，并减轻 CVD [6]。 该领域的研究结果令人惊讶，因为虽然人类的糖皮质激素治疗会增加 CVD 的风险 [6,7,8,9]，但动物模型显示相反的结果，在兔子 [10,11,12] 和小鼠 [13] 中显示了动脉粥样硬化保护作用,14,15]。 这一悖论的部分原因可能是该领域的临床研究主要是在具有发展为 CVD 的易感因素的患者中进行的，这些患者要么是因为预先存在的传统风险因素，如糖尿病和高脂血症，要么是因为预先存在的医疗状况他们正在接受 GC 治疗（例如 类风湿关节炎）。 缺乏基于机制的研究来研究 GCs 对动脉粥样硬化形成的影响，而没有混杂因素。 仅对健康受试者的 GC 进行了少数研究，但没有一项研究探讨了它们对泡沫细胞形成的影响 [16,17]。

因此，我们的研究旨在进一步了解特定糖皮质激素泼尼松在动脉粥样硬化形成过程中的作用。 为了实现这一目标，我们计划研究以下内容：1。 泼尼松治疗五天对血脂浓度和氧化应激的影响。 2. 计划进行体外研究，其中将用泼尼松治疗的健康人类受试者的血清引入 J774A.1 鼠类巨噬细胞样细胞系，这是一种经过充分研究的巨噬细胞泡沫细胞形成模型。