Wpływ prednizonu na miażdżycę, jak badano w systemie modelowym tworzenia komórek piankowatych makrofagów.

Glukokortykoidy (GC) to klasa endogennych hormonów steroidowych wytwarzanych przez nadnercza i kontrolowanych przez oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA). Jeden z mechanizmów ich działania polega na przyłączeniu liganda-receptora do klasy cytozolowych receptorów hormonów steroidowych zwanych receptorami glukokortykoidowymi (GR). Powstały kompleks ligand-receptor jest czynnikiem transkrypcyjnym zaangażowanym w aktywację genów produktów przeciwzapalnych lub represję produktów prozapalnych [1]. Syntetyczne formy GKS to grupa leków przeciwzapalnych i immunosupresyjnych (np. prednizon), które są szeroko stosowane w praktyce klinicznej w leczeniu chorób zapalnych (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, astma). Skuteczność tej klasy leków jest ograniczona licznymi działaniami niepożądanymi, do których należą między innymi insulinooporność, nietolerancja glukozy, dyslipidemia i nadciśnienie tętnicze, z których wszystkie są dobrze znanymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD) [2,3]. ]. Co więcej, ostatnie badania sugerują, że stan zapalny odgrywa kluczową rolę w rozwoju CVD i może przewidywać rokowanie [4]. Komórki zapalne odgrywają ważną rolę w rozwoju zmian miażdżycowych w tętnicach. W procesie tym biorą udział makrofagi pochodzące z monocytów krwi, które naciekają zmianę chorobową, gdzie pobierają różne formy lipidów (cholesterol - bogaty w cholesterol i utleniony LDL) oraz trójglicerydy - bogaty w VLDL), a następnie tworzą obciążone komórki piankowate, cecha charakterystyczna wczesnej miażdżycy. Komórki i cząsteczki zapalne oraz enzymy proteolityczne wydzielane z komórek zapalnych w zmianie miażdżycowej odgrywają główną rolę w destabilizacji blaszki miażdżycowej (blaszki podatnej) prowadzącej do jej pęknięcia, co z kolei indukuje zakrzepicę i inicjuje ostre incydenty wieńcowe [4 ,5].

Na podstawie naszego zrozumienia udziału stanu zapalnego we wczesnym rozwoju zmian miażdżycowych oraz naszych doświadczeń z przeciwzapalnym działaniem syntetycznych GKS, pojawiła się hipoteza sugerująca, że ​​ta klasa leków jest sposobem na zahamowanie wczesnego powstawania blaszek miażdżycowych i osłabiają CVD [6]. Wyniki badań w tej dziedzinie są zaskakujące, ponieważ o ile leczenie glikokortykosteroidami u ludzi zwiększa ryzyko CVD [6,7,8,9], modele zwierzęce pokazują coś przeciwnego, a miażdżycę wykazano u królików [10,11,12] i myszy [13 ,14,15]. Paradoks ten można częściowo wytłumaczyć faktem, że badania kliniczne w tej dziedzinie są prowadzone głównie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rozwoju CVD, albo z powodu istniejących wcześniej tradycyjnych czynników ryzyka, takich jak cukrzyca i hiperlipidemia, albo z powodu istniejącego wcześniej stanu chorobowego są leczeni GKS (np. Reumatoidalne zapalenie stawów). Brakuje badań opartych na mechanizmach w celu zbadania wpływu GC na aterogenezę, bez czynników zakłócających. Przeprowadzono tylko kilka badań na GCs u zdrowych osób, ale żadne z nich nie badało ich wpływu na tworzenie się komórek piankowatych [16,17].

Nasze badanie ma zatem na celu lepsze zrozumienie roli specyficznego glukokortykoidu, prednizonu, w procesie aterogenezy. W tym celu planujemy przestudiować: 1. Wpływ pięciu dni leczenia prednizonem na stężenie lipidów w surowicy i stres oksydacyjny. 2. Planowane jest badanie ex vivo, w którym surowica zdrowych osobników ludzkich leczonych prednizonem zostanie wprowadzona do mysiej linii komórkowej makrofagopodobnej J774A.1, dobrze zbadanego modelu tworzenia komórek piankowatych makrofagów.