O efeito da prednisona na aterogênese conforme estudado no sistema de modelo de formação de células de espuma de macrófagos.

Os glicocorticóides (GCs) são uma classe de hormônios esteróides endógenos produzidos pelas glândulas adrenais e controlados pelo eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Um dos mecanismos de sua ação é alcançado através da ligação ligante-receptor a uma classe de receptores de hormônios esteróides citosólicos denominados Receptores de Glucocorticóides (GRs). O complexo ligante-receptor formado é um fator de transcrição envolvido na ativação gênica de produtos anti-inflamatórios ou na repressão de produtos pró-inflamatórios [1]. As formas sintéticas de GCs são um grupo de medicamentos anti-inflamatórios e imunossupressores (p. Prednisona) que são amplamente utilizados na prática clínica para tratar doenças inflamatórias (ex. Artrite Reumatóide, Vasculite, Asma). A eficácia desta classe de medicamentos é limitada por numerosos efeitos adversos que incluem, mas não se limitam a, resistência à insulina, intolerância à glicose, dislipidemia e hipertensão, todos os quais são fatores de risco bem conhecidos para doenças cardiovasculares (DCV) [2,3 ]. Além disso, pesquisas recentes sugerem que a inflamação tem um papel fundamental no desenvolvimento de DCV e pode prever o prognóstico [4]. As células inflamatórias têm um papel importante no desenvolvimento da lesão aterosclerótica nas artérias. Macrófagos derivados de monócitos sanguíneos estão envolvidos nesse processo, e infiltram-se na lesão onde captam várias formas de lipídios (colesterol - LDL rico e LDL oxidado) e triglicerídeos - VLDL rico), seguido da formação de lipídeos células espumosas carregadas, a marca registrada da aterogênese precoce. Células e moléculas inflamatórias, bem como enzimas proteolíticas secretadas por células inflamatórias na lesão aterosclerótica, têm papel central na desestabilização da placa (placa vulnerável) levando à sua ruptura, que, por sua vez, induz a trombose e inicia eventos coronarianos agudos [4 ,5].

Com base em nosso entendimento do envolvimento da inflamação no desenvolvimento precoce da lesão aterosclerótica e em nossa experiência com os efeitos antiinflamatórios dos GCs sintéticos, surgiu uma hipótese sugerindo essa classe de drogas como forma de inibir a formação precoce da placa aterosclerótica e atenuar as DCVs [6]. Os resultados da pesquisa neste campo são surpreendentes porque, enquanto o tratamento com glicocorticoides em humanos aumenta o risco de DCVs [6,7,8,9], os modelos animais mostram o contrário, a ateroproteção foi demonstrada em coelhos [10,11,12] e camundongos [13 ,14,15]. Este paradoxo pode ser explicado em parte pelo fato de que os estudos clínicos neste campo são conduzidos principalmente em pacientes com fatores predisponentes para desenvolver DCV, seja por fatores de risco tradicionais pré-existentes como Diabetes e Hiperlipidemia, seja por causa da condição médica pré-existente eles estão sendo tratados com GCs (por exemplo, Artrite reumatoide). Faltam pesquisas baseadas em mecanismos para estudar os efeitos dos GCs na aterogênese, sem fatores de confusão. Apenas alguns estudos foram realizados em GCs em indivíduos saudáveis, mas nenhum deles explorou seus efeitos na formação de células espumosas [16,17].

Nosso estudo visa, portanto, aprofundar nossa compreensão do papel de um glicocorticóide específico, a prednisona, no processo de aterogênese. Para isso, planejamos estudar o seguinte: 1. Os efeitos de cinco dias de tratamento com prednisona na concentração sérica de lipídios e estresse oxidativo. 2. Um estudo Ex-vivo está planejado, onde o soro de indivíduos humanos saudáveis ​​tratados com Prednisona será introduzido na linhagem de células semelhantes a macrófagos murinos J774A.1, um modelo de formação de células espumosas de macrófagos bem estudado.