L'effetto del prednisone sull'aterogenesi come studiato nel sistema modello di formazione di cellule di schiuma di macrofagi.

I glucocorticoidi (GC) sono una classe di ormoni steroidei endogeni prodotti dalle ghiandole surrenali e controllati dall'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). Uno dei meccanismi della loro azione si ottiene attraverso l'attaccamento ligando-recettore a una classe di recettori degli ormoni steroidei citosolici chiamati recettori glucocorticoidi (GR). Il complesso ligando-recettore formato è un fattore di trascrizione coinvolto nell'attivazione genica di prodotti antinfiammatori o nella repressione di prodotti pro-infiammatori [1]. Le forme sintetiche di GC sono un gruppo di farmaci antinfiammatori e immunosoppressori (ad es. Prednisone) che sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica per il trattamento di malattie infiammatorie (ad es. artrite reumatoide, vasculite, asma). L'efficacia di questa classe di farmaci è limitata da numerosi effetti avversi che includono, ma non solo, insulino-resistenza, intolleranza al glucosio, dislipidemia e ipertensione, tutti fattori di rischio ben noti per le malattie cardiovascolari (CVD) [2,3 ]. Inoltre, recenti ricerche suggeriscono che l'infiammazione ha un ruolo chiave nello sviluppo della CVD e può predire la prognosi [4]. Le cellule infiammatorie hanno un ruolo importante nello sviluppo della lesione aterosclerotica nelle arterie. I macrofagi derivati ​​dai monociti del sangue sono coinvolti in questo processo e si infiltrano nella lesione dove assumono varie forme di lipidi (colesterolo - LDL ricco e LDL ossidato) e trigliceridi - ricco di VLDL), seguito dalla formazione di lipidi cellule schiumose cariche, il segno distintivo dell'aterogenesi precoce. Le cellule e le molecole infiammatorie, così come gli enzimi proteolitici secreti dalle cellule infiammatorie nella lesione aterosclerotica, hanno un ruolo centrale nella destabilizzazione della placca (placca vulnerabile) portando alla sua rottura, che, a sua volta, induce la trombosi e avvia eventi coronarici acuti [4 ,5].

Sulla base della nostra comprensione del coinvolgimento dell'infiammazione nello sviluppo iniziale della lesione aterosclerotica e della nostra esperienza con gli effetti antinfiammatori dei GC sintetici, è emersa un'ipotesi che suggerisce questa classe di farmaci come un modo per inibire la formazione precoce della placca aterosclerotica e per attenuare le CVD [6]. I risultati della ricerca in questo campo sono sorprendenti perché mentre il trattamento con glucocorticoidi nell'uomo aumenta il rischio di CVD [6,7,8,9], i modelli animali mostrano il contrario, l'ateroprotezione è stata dimostrata nei conigli [10,11,12] e nei topi [13 ,14,15]. Questo paradosso può essere spiegato in parte dal fatto che gli studi clinici in questo campo sono condotti principalmente su pazienti con fattori predisponenti a sviluppare CVD, sia a causa di fattori di rischio tradizionali preesistenti come il diabete e l'iperlipidemia, sia a causa della condizione medica preesistente sono in trattamento con GC (ad es. Artrite reumatoide). Manca la ricerca basata sui meccanismi per studiare gli effetti dei GC sull'aterogenesi, senza fattori di confusione. Solo pochi studi sono stati condotti sui GC in soggetti sani, ma nessuno di essi ha esplorato i loro effetti sulla formazione di cellule schiumose [16,17].

Il nostro studio mira quindi ad approfondire la nostra comprensione del ruolo del glucocorticoide specifico, il prednisone, nel processo di aterogenesi. Per raggiungere questo scopo intendiamo studiare quanto segue: 1. Gli effetti di cinque giorni di trattamento con prednisone sulla concentrazione sierica dei lipidi e sullo stress ossidativo. 2. è previsto uno studio Ex-vivo in cui il siero di soggetti umani sani trattati con Prednisone sarà introdotto nella linea cellulare murina macrofagica J774A.1, un modello di formazione di cellule schiumose di macrofagi ben studiato.