El efecto de la prednisona sobre la aterogénesis según lo estudiado en el sistema modelo de formación de células espumosas de macrófagos.

Los glucocorticoides (GC) son una clase de hormonas esteroides endógenas producidas por las glándulas suprarrenales y controladas por el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA). Uno de los mecanismos de su acción se logra a través de la unión del ligando-receptor a una clase de receptores de hormonas esteroides citosólicos denominados Receptores de Glucocorticoides (GR). El complejo ligando-receptor formado es un factor de transcripción involucrado en la activación génica de productos antiinflamatorios o la represión de productos proinflamatorios [1]. Las formas sintéticas de GC son un grupo de medicamentos antiinflamatorios e inmunosupresores (p. Prednisona) que se utilizan ampliamente en la práctica clínica para tratar enfermedades inflamatorias (p. Artritis reumatoide, vasculitis, asma). La eficacia de esta clase de fármacos está limitada por numerosos efectos adversos que incluyen, entre otros, resistencia a la insulina, intolerancia a la glucosa, dislipidemia e hipertensión, todos los cuales son factores de riesgo bien conocidos de enfermedades cardiovasculares (ECV) [2,3 ]. Además, investigaciones recientes sugieren que la inflamación tiene un papel clave en el desarrollo de ECV y puede predecir el pronóstico [4]. Las células inflamatorias tienen un papel importante en el desarrollo de lesiones ateroscleróticas en las arterias. Los macrófagos derivados de monocitos sanguíneos están involucrados en este proceso y se infiltran en la lesión donde toman varias formas de lípidos (colesterol - LDL rico y LDL oxidado) así como triglicéridos - VLDL rico), seguido de la formación de lípidos. células espumosas cargadas, el sello de la aterogénesis temprana. Las células y moléculas inflamatorias, así como las enzimas proteolíticas secretadas por las células inflamatorias en la lesión aterosclerótica, tienen un papel central en la desestabilización de la placa (placa vulnerable) que conduce a su ruptura, lo que, a su vez, induce trombosis e inicia eventos coronarios agudos [4]. ,5].

Con base en nuestra comprensión de la participación de la inflamación en el desarrollo temprano de la lesión aterosclerótica y nuestra experiencia con los efectos antiinflamatorios de los GC sintéticos, surgió una hipótesis que sugiere que esta clase de fármacos es una forma de inhibir la formación temprana de placa aterosclerótica y de atenuar las ECV [6]. Los resultados de la investigación en este campo son sorprendentes porque mientras que el tratamiento con glucocorticoides en humanos aumenta el riesgo de ECV [6,7,8,9], los modelos animales muestran lo contrario, se demostró ateroprotección en conejos [10,11,12] y ratones [13 ,14,15]. Esta paradoja puede explicarse en parte por el hecho de que los estudios clínicos en este campo se realizan principalmente en pacientes con factores predisponentes para desarrollar ECV, ya sea por factores de riesgo tradicionales preexistentes como la diabetes y la hiperlipidemia, o por la condición médica preexistente. están siendo tratados con GC (p. Artritis reumatoide). Falta investigación basada en mecanismos para estudiar los efectos de los GC en la aterogénesis, sin factores de confusión. Solo se realizaron unos pocos estudios sobre GC en sujetos sanos, pero ninguno de ellos exploró sus efectos sobre la formación de células espumosas [16,17].

Por lo tanto, nuestro estudio tiene como objetivo mejorar nuestra comprensión del papel del glucocorticoide específico, la prednisona, en el proceso de aterogénesis. Para lograrlo, planeamos estudiar lo siguiente: 1. Los efectos de cinco días de tratamiento con prednisona sobre la concentración de lípidos séricos y el estrés oxidativo. 2. Está previsto un estudio ex-vivo en el que el suero de sujetos humanos sanos tratados con prednisona se introducirá en la línea celular similar a macrófagos murinos J774A.1, un modelo de formación de células espumosas de macrófagos bien estudiado.