A prednizon hatása az aterogenezisre a makrofág habsejt-képződési modellrendszerben tanulmányozva.

A glükokortikoidok (GC-k) a mellékvesék által termelt és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely (HPA) által szabályozott endogén szteroid hormonok egy osztálya. Hatásuk egyik mechanizmusa a ligandum-receptor kötődése a citoszolikus szteroid hormon receptorok egy osztályához, amelyet glükokortikoid receptoroknak (GRs) neveznek. A képződött ligand-receptor komplex egy transzkripciós faktor, amely részt vesz a gyulladásgátló termékek génaktiválásában vagy a gyulladást elősegítő termékek elnyomásában [1]. A GC-k szintetikus formái a gyulladásgátló és immunszuppresszív gyógyszerek (pl. Prednizon), amelyeket a klinikai gyakorlatban széles körben alkalmaznak gyulladásos betegségek kezelésére (pl. Rheumatoid arthritis, vasculitis, asztma). Ennek a gyógyszercsoportnak a hatékonyságát számos káros hatás korlátozza, köztük, de nem kizárólagosan, az inzulinrezisztencia, a glükóz intolerancia, a dyslipidaemia és a magas vérnyomás, amelyek mindegyike a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) jól ismert kockázati tényezője [2,3 ]. Ezenkívül a legújabb kutatások azt sugallják, hogy a gyulladás kulcsszerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában, és megjósolhatja a prognózist [4]. A gyulladásos sejteknek fontos szerepük van az artériák ateroszklerotikus léziójának kialakulásában. Ebben a folyamatban részt vesznek a vér monocita eredetű makrofágjai, amelyek beszivárognak a lézióba, ahol különféle lipideket (koleszterinben gazdag LDL és oxidált LDL), valamint triglicerideket - gazdag VLDL-t vesznek fel, majd lipidképződést követnek. terhelt habsejtek, a korai atherogenezis jellemzője. A gyulladásos sejteknek és molekuláknak, valamint az ateroszklerotikus lézióban a gyulladásos sejtekből szekretált proteolitikus enzimeknek központi szerepük van a plakk (sebezhető plakk) destabilizálásában, ami annak felszakadásához vezet, ami viszont trombózist indukál, és akut koszorúér eseményeket indít el [4 ,5].

A gyulladásnak az ateroszklerotikus lézió korai kialakulásában való részvételével kapcsolatos ismereteink és a szintetikus GC-k gyulladáscsökkentő hatásaival kapcsolatos tapasztalataink alapján egy hipotézis merült fel, amely szerint ez a gyógyszercsoport a korai atheroscleroticus plakkképződés gátlásának módja, és csillapítja a CVD-ket [6]. A kutatási eredmények ezen a területen meglepőek, mert míg az emberben a glükokortikoid kezelés növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát [6, 7, 8, 9], addig az állati modellek ennek az ellenkezőjét mutatják, addig nyulakban [10, 11, 12] és egerekben atheroprotekciót [13] mutattak ki. ,14,15]. Ez a paradoxon részben azzal magyarázható, hogy ezen a területen a klinikai vizsgálatokat főként olyan betegeknél végezték, akiknél hajlamosak a szív- és érrendszeri betegségek kialakulására, vagy a már meglévő hagyományos kockázati tényezők, például a cukorbetegség és a hiperlipidémia, vagy a már meglévő egészségügyi állapot miatt. GC-vel kezelik őket (pl. Rheumatoid arthritis). Hiányoznak a GC-k atherogenezisre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára szolgáló mechanizmuson alapuló kutatások, zavaró tényezők nélkül. Csak néhány vizsgálatot végeztek GC-kkel egészséges alanyokon, de egyik sem vizsgálta a habsejtek képződésére gyakorolt ​​hatását [16,17].

Vizsgálatunk célja tehát, hogy jobban megértsük a specifikus glükokortikoid, a prednizon szerepét az atherogenesis folyamatában. Ennek elérése érdekében a következőket tervezzük tanulmányozni: 1. Az ötnapos prednizon kezelés hatása a szérum lipidkoncentrációjára és az oxidatív stresszre. 2. Ex-vivo vizsgálatot terveznek, amelyben a Prednizonnal kezelt egészséges emberi alanyok szérumát bevezetik a J774A.1 egér makrofágszerű sejtvonalba, amely egy jól tanulmányozott makrofág habsejt-képződési modell.