Влияние преднизолона на атерогенез, изученное в модельной системе образования пенистых клеток макрофагов.

Глюкокортикоиды (ГК) представляют собой класс эндогенных стероидных гормонов, вырабатываемых надпочечниками и контролируемых гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (ГГН). Один из механизмов их действия достигается за счет присоединения лиганд-рецептора к классу цитозольных рецепторов стероидных гормонов, называемых глюкокортикоидными рецепторами (ГР). Образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс является транскрипционным фактором, участвующим в активации генов противовоспалительных продуктов или репрессии провоспалительных продуктов [1]. Синтетические формы ГК представляют собой группу противовоспалительных и иммунодепрессивных препаратов (например, преднизолон), которые широко используются в клинической практике для лечения воспалительных заболеваний (например, Ревматоидный артрит, васкулит, астма). Эффективность этого класса препаратов ограничена многочисленными побочными эффектами, которые включают, помимо прочего, резистентность к инсулину, непереносимость глюкозы, дислипидемию и гипертензию, все из которых являются хорошо известными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [2,3]. ]. Кроме того, недавние исследования показывают, что воспаление играет ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и может предсказывать прогноз [4]. Воспалительные клетки играют важную роль в развитии атеросклеротического поражения артерий. В этом процессе участвуют макрофаги, происходящие из моноцитов крови, которые проникают в очаг поражения, где поглощают различные формы липидов (ЛПНП, богатые холестерином, и окисленные ЛПНП), а также богатые триглицеридами ЛПОНП), с последующим образованием нагруженные пенистые клетки, признак раннего атерогенеза. Воспалительные клетки и молекулы, а также протеолитические ферменты, секретируемые воспалительными клетками в атеросклеротическом поражении, играют центральную роль в дестабилизации бляшки (уязвимой бляшки), что приводит к ее разрыву, что, в свою очередь, вызывает тромбоз и инициирование острых коронарных событий [4]. ,5].

Основываясь на нашем понимании участия воспаления в раннем развитии атеросклеротического поражения и нашем опыте противовоспалительного действия синтетических ГК, появилась гипотеза, предполагающая, что этот класс препаратов может ингибировать раннее образование атеросклеротических бляшек и ослабляют сердечно-сосудистые заболевания [6]. Результаты исследований в этой области удивительны, поскольку, хотя лечение глюкокортикоидами у людей увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний [6,7,8,9], животные модели показывают обратное, атеропротекция была показана у кроликов [10,11,12] и мышей [13]. ,14,15]. Этот парадокс можно частично объяснить тем фактом, что клинические исследования в этой области в основном проводятся у пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, либо из-за ранее существовавших традиционных факторов риска, таких как диабет и гиперлипидемия, либо из-за ранее существовавшего заболевания. их лечат ГК (например, Ревматоидный артрит). Отсутствуют исследования, основанные на механизмах, для изучения влияния ГК на атерогенез без искажающих факторов. Было проведено всего несколько исследований ГК у здоровых людей, но ни в одном из них не изучалось их влияние на образование пенистых клеток [16,17].

Таким образом, наше исследование направлено на дальнейшее понимание роли специфического глюкокортикоида, преднизолона, в процессе атерогенеза. Для этого мы планируем изучить следующее: 1. Влияние пятидневного лечения преднизоном на концентрацию липидов в сыворотке крови и окислительный стресс. 2. Планируется исследование ex-vivo, в котором сыворотка здоровых людей, получавших преднизолон, будет введена в мышиную макрофагоподобную клеточную линию J774A.1, хорошо изученную модель образования пенистых клеток макрофагов.