L'effet de la prednisone sur l'athérogenèse tel qu'étudié dans le système de modèle de formation de cellules mousseuses de macrophages.

Les glucocorticoïdes (GC) sont une classe d'hormones stéroïdes endogènes produites par les glandes surrénales et contrôlées par l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). L'un des mécanismes de leur action est obtenu par l'attachement ligand-récepteur à une classe de récepteurs d'hormones stéroïdes cytosoliques appelés récepteurs des glucocorticoïdes (RG). Le complexe ligand-récepteur formé est un facteur de transcription impliqué dans l'activation génique des produits anti-inflammatoires ou la répression des produits pro-inflammatoires [1]. Les formes synthétiques de GC sont un groupe de médicaments anti-inflammatoires et immunosuppresseurs (par ex. Prednisone) qui sont largement utilisés en pratique clinique pour traiter les maladies inflammatoires (par ex. polyarthrite rhumatoïde, vascularite, asthme). L'efficacité de cette classe de médicaments est limitée par de nombreux effets indésirables qui comprennent, mais sans s'y limiter, la résistance à l'insuline, l'intolérance au glucose, la dyslipidémie et l'hypertension, qui sont tous des facteurs de risque bien connus des maladies cardiovasculaires (MCV) [2,3 ]. De plus, des recherches récentes suggèrent que l'inflammation joue un rôle clé dans le développement des maladies cardiovasculaires et peut prédire le pronostic [4]. Les cellules inflammatoires jouent un rôle important dans le développement de lésions athérosclérotiques dans les artères. Les macrophages dérivés des monocytes sanguins sont impliqués dans ce processus et s'infiltrent dans la lésion où ils absorbent diverses formes de lipides (cholestérol - LDL riche et LDL oxydée) ainsi que des triglycérides - VLDL riches), suivis de la formation de lipides. cellules spumeuses chargées, signe distinctif de l'athérogenèse précoce. Les cellules et molécules inflammatoires ainsi que les enzymes protéolytiques sécrétées par les cellules inflammatoires de la lésion athéroscléreuse, ont un rôle central dans la déstabilisation de la plaque (plaque vulnérable) conduisant à sa rupture, qui à son tour induit une thrombose, et initiant des événements coronariens aigus [4 ,5].

Sur la base de notre compréhension de l'implication de l'inflammation dans le développement précoce de la lésion athéroscléreuse et de notre expérience des effets anti-inflammatoires des GC synthétiques, une hypothèse a émergé suggérant que cette classe de médicaments est un moyen d'inhiber la formation précoce de la plaque athéroscléreuse et de atténuer les MCV [6]. Les résultats de la recherche dans ce domaine sont surprenants car si le traitement aux glucocorticoïdes chez l'homme augmente le risque de MCV [6,7,8,9], les modèles animaux montrent le contraire, l'athéroprotection a été montrée chez le lapin [10,11,12] et la souris [13 ,14,15]. Ce paradoxe peut s'expliquer en partie par le fait que les études cliniques dans ce domaine sont principalement menées chez des patients présentant des facteurs prédisposant au développement de maladies cardiovasculaires, soit en raison de facteurs de risque traditionnels préexistants comme le diabète et l'hyperlipidémie, soit en raison de la condition médicale préexistante. ils sont traités avec des GC (par ex. Polyarthrite rhumatoïde). La recherche basée sur les mécanismes pour étudier les effets des GC sur l'athérogenèse, sans facteurs de confusion, fait défaut. Seules quelques études ont été réalisées sur les GC chez des sujets sains, mais aucune d'entre elles n'a exploré leurs effets sur la formation de cellules spumeuses [16,17].

Notre étude vise ainsi à approfondir notre compréhension du rôle d'un glucocorticoïde spécifique, la prednisone, dans le processus d'athérogenèse. Pour cela, nous envisageons d'étudier les éléments suivants : 1. Les effets de cinq jours de traitement à la prednisone sur la concentration lipidique sérique et le stress oxydatif. 2. une étude ex-vivo est prévue dans laquelle le sérum de sujets humains sains traités avec de la prednisone sera introduit dans la lignée cellulaire murine de type macrophage J774A.1, un modèle de formation de cellules spumeuses de macrophages bien étudié.