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マクロファージ泡沫細胞形成モデル系で研究されたアテローム発生に対するプレドニゾンの効果。

2019年2月20日 更新者：Prof. Tony hayek MD

糖質コルチコイド (GC) は、副腎によって産生され、視床下部-下垂体-副腎軸 (HPA) によって制御される内因性ステロイド ホルモンのクラスです。 それらの作用機序の 1 つは、グルココルチコイド受容体 (GR) と呼ばれるサイトゾル ステロイド ホルモン受容体のクラスへのリガンド受容体結合によって達成されます。 形成されたリガンド受容体複合体は、抗炎症産物の遺伝子活性化または炎症誘発性産物の抑制に関与する転写因子です [1]。 合成形態の GC は、抗炎症薬および免疫抑制薬のグループです (例: プレドニゾン）は、炎症性疾患（例： 関節リウマチ、血管炎、喘息）。 このクラスの薬剤の有効性は、インスリン抵抗性、耐糖能異常、脂質異常症、高血圧などの多くの副作用によって制限されており、これらはすべて心血管疾患 (CVD) の危険因子としてよく知られています [2,3 ]。 さらに、最近の研究では、炎症が CVD の発症に重要な役割を果たし、予後を予測できることが示唆されています [4]。 炎症細胞は、動脈のアテローム性動脈硬化病変の発生に重要な役割を果たします。 血中単球由来のマクロファージはこのプロセスに関与しており、病変に浸潤し、さまざまな形態の脂質 (コレステロール - リッチ LDL、酸化 LDL) およびトリグリセリド (リッチ VLDL) を取り込み、続いて脂質を形成します。ロードされた泡沫細胞、初期のアテローム発生の特徴。 アテローム性動脈硬化病変の炎症細胞から分泌される炎症細胞および分子、ならびにタンパク質分解酵素は、プラーク (脆弱なプラーク) を不安定化してその破裂に導き、血栓症を誘発し、急性冠動脈イベントを開始する上で中心的な役割を果たします [4 、5]。

アテローム性動脈硬化病変の初期発生における炎症の関与に関する我々の理解、および合成GCの抗炎症効果に関する我々の経験に基づいて、初期のアテローム硬化性プラーク形成を阻害する方法としてこのクラスの薬物を示唆する仮説が浮かび上がった。 CVD を減衰させる [6]。 この分野の研究結果は驚くべきものです。なぜなら、ヒトにおけるグルココルチコイド治療は心血管疾患のリスクを増加させる[6,7,8,9]が、動物モデルでは反対のことが示され、ウサギ[10,11,12]とマウス[13]ではアテローム保護が示されたからです[13]。 、14、15]。 このパラドックスは、この分野の臨床研究が主に、糖尿病や高脂血症などの既存の従来の危険因子、または既存の病状のために、CVD を発症する素因を持つ患者で行われているという事実によって部分的に説明されるかもしれません。それらはGCで治療されています（例： 関節リウマチ）。 因子を交絡させることなく、アテローム発生に対するGCの影響を研究するためのメカニズムに基づく研究が不足しています。 健康な被験者のGCについて行われた研究はほとんどありませんでしたが、泡沫細胞形成への影響​​を調査した研究はありませんでした[16,17]。

したがって、私たちの研究は、アテローム発生の過程における特定のグルココルチコイド、プレドニゾンの役割の理解を深めることを目的としています。 そのために、以下の研究を予定しています。 血清脂質濃度と酸化ストレスに対するプレドニゾンによる5日間の治療の効果。 2. プレドニゾンで治療された健康なヒト被験者の血清が、十分に研究されたマクロファージ泡沫細胞形成モデルである J774A.1 マウスマクロファージ様細胞株に導入される Ex-vivo 研究が計画されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、31096
        • Rambam Health Care Campus

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 年齢が 18 歳から 50 歳までの男性で、体格指数が 18 から 27 kg/m2 の範囲内で、以前に病気や薬物アレルギーの病歴がなく、現在治療を受けていない。

除外基準:

  • PIまたは主任研究者の直接の監督下にある学生または病院の従業員。 -心血管、肺、胃腸、腎臓、内分泌、癌、糖尿病または前糖尿病（HbA1c> 5.5％）、高血圧、脂質異常症、喫煙、またはグルココルチコイドを服用した人を含むがこれらに限定されない急性または慢性疾患の既往歴研究前の過去3ヶ月。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低用量
各参加者は、低用量のプレドニゾン 20 mg/日 (n=10) と高用量のプレドニゾン 40 mg/日 (n=10) の 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 実験期間中、被験者は割り当てられたグループに応じて、プレドニゾンの 20mg 錠剤を 1 錠または 2 錠服用します。 対象者は、連続 5 日間、毎日朝の食後に自宅で錠剤を服用するように指示されます。 ベースラインの訪問時に、病歴が記録され、身体検査が行われます。 被験者は、14時間の絶食後、1、2、5日目に研究ユニットに来るように求められ、そこで2つの血液サンプル（各5ml）が採取され、すぐに遠心分離され、1つは生化学分析（脂質プロファイル、肝機能検査、グルコース、電解質と腎機能のテスト) と 2 番目は等分し、後の分析まで-20 ° C で保存されます。
薬：プレドニゾン 20mg
各参加者は、低用量のプレドニゾン 20 mg/日 (n=10) と高用量のプレドニゾン 40 mg/日 (n=10) の 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 実験期間中、被験者は割り当てられたグループに応じて、プレドニゾンの 20mg 錠剤を 1 錠または 2 錠服用します。 対象者は、連続 5 日間、毎日朝の食後に自宅で錠剤を服用するように指示されます。 ベースラインの訪問時に、病歴が記録され、身体検査が行われます。 被験者は、14時間の絶食後、1、2、5日目に研究ユニットに来るように求められ、そこで2つの血液サンプル（各5ml）が採取され、すぐに遠心分離され、1つは生化学分析（脂質プロファイル、肝機能検査、グルコース、電解質と腎機能のテスト) と 2 番目は等分し、後の分析まで-20 ° C で保存されます。
実験的：高用量
各参加者は、低用量のプレドニゾン 20 mg/日 (n=10) と高用量のプレドニゾン 40 mg/日 (n=10) の 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 実験期間中、被験者は割り当てられたグループに応じて、プレドニゾンの 20mg 錠剤を 1 錠または 2 錠服用します。 対象者は、連続 5 日間、毎日朝の食後に自宅で錠剤を服用するように指示されます。 ベースラインの訪問時に、病歴が記録され、身体検査が行われます。 被験者は、14時間の絶食後、1、2、5日目に研究ユニットに来るように求められ、そこで2つの血液サンプル（各5ml）が採取され、すぐに遠心分離され、1つは生化学分析（脂質プロファイル、肝機能検査、グルコース、電解質と腎機能のテスト) と 2 番目は等分し、後の分析まで-20 ° C で保存されます。
薬：プレドニゾン40mg
各参加者は、低用量のプレドニゾン 20 mg/日 (n=10) と高用量のプレドニゾン 40 mg/日 (n=10) の 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 実験期間中、被験者は割り当てられたグループに応じて、プレドニゾンの 20mg 錠剤を 1 錠または 2 錠服用します。 対象者は、連続 5 日間、毎日朝の食後に自宅で錠剤を服用するように指示されます。 ベースラインの訪問時に、病歴が記録され、身体検査が行われます。 被験者は、14時間の絶食後、1、2、5日目に研究ユニットに来るように求められ、そこで2つの血液サンプル（各5ml）が採取され、すぐに遠心分離され、1つは生化学分析（脂質プロファイル、肝機能検査、グルコース、電解質と腎機能のテスト) と 2 番目は等分し、後の分析まで-20 ° C で保存されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清アテローム発生性
時間枠：3ヶ月
被験者由来の血清とのインキュベーション後のマクロファージ脂質（トリグリセリドおよびコレステロール）含有量（μg/mg細胞タンパク質）。
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Prof. Tony hayek MD

捜査官

  • 主任研究者：Tony Hayek, MD、Rambam Health Care Campus

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月17日

一次修了 (実際)

2018年7月9日

研究の完了 (実際)

2018年9月30日

試験登録日

最初に提出

2017年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月5日

最初の投稿 (実際)

2017年12月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年2月20日

最終確認日

2019年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0254-17-RMB

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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