Virkningen af ​​prednison på atherogenese som undersøgt i Macrophage Foam Cell Formation Model System.

Glukokortikoider (GC'er) er en klasse af endogene steroidhormoner, der produceres af binyrerne og kontrolleres af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA). En af mekanismerne for deres virkning opnås gennem ligand-receptorbinding til en klasse af cytosoliske steroidhormonreceptorer kaldet glukokortikoidreceptorer (GR'er). Det dannede ligand-receptorkompleks er en transkriptionsfaktor involveret i genaktivering af anti-inflammatoriske produkter eller undertrykkelse af pro-inflammatoriske produkter [1]. Syntetiske former for GC'er er en gruppe af antiinflammatoriske og immunsuppressive lægemidler (f. Prednison), der er meget udbredt i klinisk praksis til behandling af inflammatoriske sygdomme (f. Reumatoid arthritis, vaskulitis, astma). Effektiviteten af ​​denne klasse af lægemidler er begrænset af adskillige bivirkninger, der omfatter, men ikke begrænset til, insulinresistens, glukoseintolerance, dyslipidæmi og hypertension, som alle er velkendte risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme (CVD) [2,3 ]. Desuden tyder nyere forskning på, at inflammation har en nøglerolle i udviklingen af ​​CVD og kan forudsige prognose [4]. Inflammatoriske celler spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​aterosklerotisk læsion i arterierne. Blodmonocyt-afledte makrofager er involveret i denne proces, og de infiltrerer læsionen, hvor de optager forskellige former for lipider (kolesterolrig LDL og oxideret LDL) samt triglycerider - rig VLDL), efterfulgt af dannelsen af ​​lipid- ladede skumceller, kendetegnende for tidlig aterogenese. Inflammatoriske celler og molekyler samt proteolytiske enzymer, der udskilles fra inflammatoriske celler i den aterosklerotiske læsion, har en central rolle i at destabilisere plaque (sårbar plak), hvilket fører til brud på pladen, hvilket igen inducerer trombose og initierer akutte koronare hændelser [4 ,5].

Baseret på vores forståelse af involvering af inflammation i den tidlige udvikling af aterosklerotisk læsion og vores erfaring med de antiinflammatoriske virkninger af syntetiske GC'er, opstod en hypotese, der antydede denne klasse af lægemidler som en måde at hæmme tidlig aterosklerotisk plakdannelse, og til at dæmpe CVD'er [6]. Forskningsresultater på dette område er overraskende, fordi mens behandling med glukokortikoider hos mennesker øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme [6,7,8,9], viser dyremodeller det modsatte, atheroprotektion blev vist hos kaniner [10,11,12] og mus [13 ,14,15]. Dette paradoks kan delvist forklares ved, at kliniske undersøgelser på dette område hovedsageligt udføres i patienter med disponerende faktorer for at udvikle hjerte-kar-sygdomme, enten på grund af allerede eksisterende traditionelle risikofaktorer som diabetes og hyperlipidæmi, eller på grund af den allerede eksisterende medicinske tilstand. de bliver behandlet med GC'er (f.eks. Rheumatoid arthritis). Mekanismebaseret forskning til at studere virkningerne af GC'er på atherogenese, uden forvirrende faktorer, mangler. Kun få undersøgelser blev udført på GC'er hos raske forsøgspersoner, men ingen af ​​dem undersøgte deres virkninger på skumcelledannelse [16,17].

Vores undersøgelse har således til formål at fremme vores forståelse af den rolle, som specifikt glukokortikoid, prednison, spiller i atherogeneseprocessen. For at opnå dette planlægger vi at studere følgende: 1. Virkningerne af fem dages behandling med prednison på serumlipidkoncentration og oxidativt stress. 2. Der er planlagt et Ex-vivo-studie, hvor serum fra raske mennesker behandlet med Prednison vil blive introduceret til J774A.1 murine makrofag-lignende cellelinje, en velundersøgt makrofagskumcelledannelsesmodel.