Vliv prednisonu na aterogenezi, jak byl studován v systému makrofágových pěnových buněk.

Glukokortikoidy (GC) jsou třídou endogenních steroidních hormonů produkovaných nadledvinami a řízených osou hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Jeden z mechanismů jejich účinku je dosažen prostřednictvím připojení ligand-receptor ke třídě cytosolických receptorů steroidních hormonů nazývaných glukokortikoidní receptory (GR). Vytvořený komplex ligand-receptor je transkripčním faktorem zapojeným do genové aktivace protizánětlivých produktů nebo represe prozánětlivých produktů [1]. Syntetické formy GC jsou skupinou protizánětlivých a imunosupresivních léků (např. Prednison), které jsou široce používány v klinické praxi k léčbě zánětlivých onemocnění (např. revmatoidní artritida, vaskulitida, astma). Účinnost této třídy léků je omezena četnými nežádoucími účinky, které zahrnují, ale nejsou omezeny na inzulinovou rezistenci, glukózovou intoleranci, dyslipidémii a hypertenzi, což jsou všechny dobře známé rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění (CVD) [2,3 ]. Kromě toho nedávné výzkumy naznačují, že zánět hraje klíčovou roli ve vývoji KVO a může předpovídat prognózu [4]. Zánětlivé buňky hrají důležitou roli ve vývoji aterosklerotických lézí v tepnách. Na tomto procesu se podílejí makrofágy odvozené od krevních monocytů, které infiltrují léze, kde přijímají různé formy lipidů (LDL bohaté na cholesterol a oxidované LDL) a také VLDL bohaté na triglyceridy, následované tvorbou lipidů. zatížené pěnové buňky, charakteristický znak časné aterogeneze. Zánětlivé buňky a molekuly, stejně jako proteolytické enzymy vylučované ze zánětlivých buněk v aterosklerotické lézi, mají ústřední roli v destabilizaci plátu (vulnerabilního plátu), což vede k jeho prasknutí, což následně vyvolává trombózu a iniciuje akutní koronární příhody [4 ,5].

Na základě našeho chápání podílu zánětu na časném rozvoji aterosklerotické léze a našich zkušeností s protizánětlivými účinky syntetických GC se objevila hypotéza navrhující tuto třídu léků jako způsob, jak inhibovat časnou tvorbu aterosklerotických plátů. zeslabit CVD [6]. Výsledky výzkumu v této oblasti jsou překvapivé, protože zatímco léčba glukokortikoidy u lidí zvyšuje riziko KVO [6,7,8,9], zvířecí modely ukazují opak, ateroprotekce byla prokázána u králíků [10,11,12] a myší [13 ,14,15]. Tento paradox lze částečně vysvětlit skutečností, že klinické studie v této oblasti se provádějí hlavně u pacientů s predisponujícími faktory k rozvoji KVO, buď kvůli již existujícím tradičním rizikovým faktorům, jako je diabetes a hyperlipidémie, nebo kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu. jsou léčeni GC (např. Revmatoidní artritida). Mechanismus založený výzkum pro studium účinků GC na aterogenezi bez matoucích faktorů chybí. Bylo provedeno pouze několik studií na GC u zdravých subjektů, ale žádná z nich neprozkoumala jejich účinky na tvorbu pěnových buněk [16,17].

Naše studie si tak klade za cíl prohloubit naše chápání role specifického glukokortikoidu, prednisonu, v procesu aterogeneze. Abychom toho dosáhli, plánujeme prostudovat následující: 1. Účinky pětidenní léčby prednisonem na koncentraci lipidů v séru a oxidační stres. 2. je plánována ex-vivo studie, kde bude sérum zdravých lidských subjektů léčených Prednisonem zavedeno do J774A.1 myší buněčné linie podobné makrofágům, což je dobře prostudovaný model tvorby pěnových buněk makrofágů.